182884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil-1,3-benzodiazepin-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható sóik és optikai antipódjaik, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 182 884 2 ból végzett átkristályosítással a cím szerinti vegyületet kapjuk, 139-142 °C-on olvadó kristályos anyag formájában. Analíziseredmények a Ci4HnFN203 összegképlet alapján: Számított: C = 61,31 %; H = 4,04 %; N = 10,21 %; Talált: C = 61,15 %; H = 4,08 %;N = 10,27%. 31. példa 1 ■(■ 4-Metil-fenil)-2-(2-nitro-fenil)-etanon-oxim ((IV) általános képletű vegyidet) 50 g l-(4-metil-fenil)-2-(2-nitro-fenil)-etanon 200 ml 95 %-os etanollal készült elegyéhez 27,8 g hidroxil-aminhidroklorid 50 ml vízzel készült oldatát és 36,1 g nátrium-acetát oldatát adjuk. A reakcióelegyet 3 órán át visszafolyatás mellett 3 órán át forraljuk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyből kikristályosodó terméket kiszűrjük, és szárítjuk. A kapott anyagot 95 %-os etanolból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk, 129-132 °C-on olvadó kristályok formájában. Analíziseredmények a Ci5H14N203 összegképlet alapján: Számított: C = 66,66 %; H = 5,22 %; N = 10,36 %; Talált:- C = 66,59 %; H = 5,31 %; N = 10,45 %. 32. példa l-(4-Metil-fenil)-2-(2-nitro-fenil)-etanon-oxim-acetát ((V) általános képletű vegyület) 47,3 g l-(4-metil-fenil)-2-(2-nitro-fenil)-etanon-oxim 100 ml piridinnel készült oldatához 40 ml ecetsav-anhidridet csepegtetünk. Az elegyet gőzfürdőn 1 órán át melegítjük. Ez 80 °C-os belső hőmérsékletnek felel meg. Ezután az elegyet vízbe öntjük, és a kikristályosc-dó terméket kiszűrjük. A cím szerinti vegyületet kapjuk, 95-98 °C-on olvadó kristályok formájában. Analíziseredmények a Ci7H16N204 összegképlet alapján: Számított: C = 65,38 %; H = 5,20 %; N = 8,97 %; Talált: C = 65,42 %; H = 5,16 %; N = 9,00 %. 33. példa l-(3,4-Dimetoxi-fenil)-2-(2-nitro-fenil)-etanon-oxim ((IV) általános képletű vegyület) 154 g l-(3,4-dimetoxi)-2-(2-nitro-fenil)-etanon 600 ml 95 %-os etanollal készült elegyét 70,9 g hidroxilamin-hidroklorid 150 ml vízzel és 92 g nátrium-acetát 150 ml vízzel készült oldatával 7 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet egy éjszakán át állni hagyva kristályos anyag válik ki, amely szárítás után a cím szerinti vegyületnek felel meg, olvadáspontja pedig 129— 130 °C. Analíziseredmények a C16Hi6N205 összegképlet alapján: Számított: C = 60,75 %; H = 5,10%; N = 8,85 %; Talált: C = 60,75 %; H = 5,15 %; N = 8,84 %. l-(3,4-Dimetoxi-fenil)-2-(2-nitro-fenil)-etanon-oximacetát ((V) általános képletű vegyület) 156 g l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-(2-nitro-fenil)-etanonoxim és 100 g ecetsav-anhidrid elegyét gőzfürdőn 30 percen át melegítjük. Az elegyet egy éjszakán át állni hagyva a cím szerinti vegyület válik ki. A kapott kristályos anyagot hexánnal eldörzsölve 118-120 °C-on olvadó cím szerinti terméket kapunk. Analíziseredmények a Ci8Hi8N206 összegképlet alapján: Számított: C = 60,37 %; H = 5,06 %; N = 7,82 %; Talált: C = 60,14 %; H = 5,11 %; N = 7,78 %. 34. példa 35. példa 1 ■( 2-Fluor-fenil)-2-( 2-nitro-fen.il j-etanon-oxim ((IV) általános képletű vegyület) 12,3 g 2'-fluor-2-(2-nitro-fenil)-acetofenon 80 ml 95 %-os etanollal készült oldatát, 6,6 g hidroxil-aminhidroklorid 20 ml vízzel, és 8,53 g nátrium-acetát 20 ml vízzel készült oldatát elegyítjük, és az elegyet egy éjszakán át visszafolyatás mellett forraljuk. Lehűtés hatására a cím szerinti vegyület kristályosodik ki. Az anyag olvadáspontja 95 %-os etanolból végzett átkristályosítás után 105-109 °C. 36. példa l-( 2-Fluor-fenil )-2- ( 2-nitro-fenilJ-etanon-oximacetdt ((V) általános képletű vegyület) 8 g l-(2-fluor-fenil)-2-(2-nitro-fenil)-etanon-oxim 20 ml piridinnel készült oldatához 10 ml ecetsav-anhidridet csepegtetünk. Az elegyet 3,5 órán át gőzfürdőn tartjuk, majd vízbe öntjük, és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos extraktumot 5 %-os vizes sósavoldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó olajos anyagot 5 Hgmm nyomáson desztillálva a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek forráspontja 133-135 °C. Analíziseredmények a Ci6H]3FN204 összegképlet alapján: Számított: C = 60,75 %; H = 4,14 %; N = 8,86 %; Talált: C = 60,83 %; H = 4,09 %; N = 9,11 %. 37. példa a-( 4-Metoxi-fenilj-2-nitro-fenetil-amin-hidroklorid ((VI) általános képletű vegyület) 27,8 g l-(4-metoxi-fenil)-2-(2-nitro-fenil)-etanonoxim-acetát 250 ml tetrahidrofuránnal készült, jeges vízzel hűtött oldatát keverés közben, 30 percen át 0,94 mól borán négyszeres feleslegben vett tetrahidrofuránnal készült oldatának 360 ml-nyi mennyiségével reagáltatjuk. Az adagolás teljes befejezése után az oldatot egy órán át jégfürdő hőmérsékletén keverjük, majd a keverést szobahőmérsékleten 4 órán át folytatjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
