182840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (szubsztituált- amino)-malonátok új acilezett származékai előállítására

1

182 840

2

IR (film): 3250, 2900,2850, 1730, 1720 cml

1 H-NMR (CDCI, ): Ő 1,3 t (6H); 3,78 s (3H); 3,82 s (3H);

4,21 q (4H); 6,20 s (2H); 6,4-6,6 m (2H) + 7,3—7,55m(lH);7,7 szs(lH)

d) 39,6 g (0,122 mól) az le) példa szerint előállított dietil-[(2,4-dimetoxi-benzil-amino)-maIonát]-ot 80 ml jégecetben 12,3 g (11,2 ml, 0,146 mól) diketénnel fél órán át forraljuk. A jégecetet vákuumban vízfürdőről ledesztilláljuk. a maradék olajat 150 ml vízzel eldörzsölve kristályosítjuk, majd 60 ml etilacetátban oldjuk az anyagot, és petroleter hozzáadásával újra kristályosítjuk.

Kitermelés: 29,6 g (60 %) a (11a) általános képletnek megfelelő dietil-[N-(2,4-dimetoxi-benzil-)-3-hidroxi-3-metil-5-oxo-2,2-pirrolidin-dikarboxilát] és/vagy (Ilb) általános képle tű formája.

,0p.: 106 107 c'C.

Elemanalízis a C>,,H;7NO* (409,43) összegképletre: számított ' ’ : C 58,67; H 6,65; N 3,42 7c,

talált ; (' 58,79; H 6,33; N 3,34 7.

IR ( KBr): 3400; 2950, 2850; 1730 (1740 v), 1710 cm'1 1 H-NMR (CDCl, ): h I. I t (3H); 1,1 7 t (3H); 1,52 s(~3H);

2.08 (<0.1H); 2,65 sz s (211); 3,75 s (6H); 3,8- 4,15 m (411); 6.7 sz s (2H); 6,25 6,45 tn + 7,0 -7,25 m (3H).

2. példa

a) 59,2 g (41,2 ml; 0,199 mól) dietil-(brómmalonát) és 22.5 g (31.5 ml; 0,225 mól) trietil-amin elegyéhez intenzív külső jeges-vizes hűtés cs erős keverés közben 24 g (24.3 ml; 0,207 mól) benzilamínt csepegtetünk. Sűrű. nehezen keverhető elegy keletkezik, melyet 1,5 óra keverés után 100 ml éterrel eldörzsölünk, a kivált kristályos anyagot szűrjük, a szűrlethez hidrogén-kloridot tartalmazó etanolt csepegtetünk. A kivált kristályos anyagot szűrjük, éterrel mossuk.

Kitermelés: 23 g (31 7) az (I) általános képletnek megfelelő dietil-(benzil-amino-malonát)-HCl.

Op.: 146 8 C (bomlik).

bt 2,52 g (9,5 mmól) a 2a) példa szerint előállított dietil-( benzil-amino-mulonát)-ot 10 ml jégecetben 2 órán át forralunk 0.8 g (0.73 ml; 9,5 mmól) diketénnel. A jégecetet vákuumban ledesztilláljuk. A termék a maradék olaj.

Kitermelés: 3.06 g (92 ’.-•() a (Ha) általános képletnek megfelelő dietil-|N-benzil-3-hidroxi-3-metíl-5-oxo-2,2- -pirrolidin-dikarbixilát] és/vagy (Ilb) általános képletű formája az | N-acetoacetil-N-bcnzil-amino-malonát].

ÍR (film): 3350; 2950; 1 750-1670 sz cm 1 .

’H-NMR (C'DCl,): 61,12 t (óH); 1.51 (3H); 2,68 s (2H);

3.65 4,25 m (5H); 4,8 s (2H); 7,2 s (5H).

.1 példa

38 g (0.152 mól) az (1) általános képletnek megfelelő dietil-<anilítto-malonát)-ot [R. Blank: Bei. 31, 1815 (1898] 38 ml jégece tben 15,3 g (13,9 ml; 0.182 mól) diketénnel fél órán át forralunk. Ajégeeeteí vákuumban vízfürdőről ledesztilláljuk. A maradék olajat éterrel eldörzsolve kristályosítjuk.

Kitermelés; 36,5 g (72 %) a (lia) általános képletnek megfelelő dietil-[N-fenil-3-hídroxi-3-metil-5-oxo-2,2-pirrolidin-dikarboxilát] és/vagy (Ilb) általános képletű formája.

Op.: 98 99 °C (etil-acetát-petroléter).

Elemanalízis a C,7H21 N06 (335,35) összegképletre: számított %: C 60,88; H 6,31; N4.18;

talált %: C 60,83; H 6,15; N 4,43.

IR (KBr): 3350; 2950; 1760 + 1750 d, 1700 cm'1.

1 H-NMR (CDCI3): 61,02 t(3H); 1,3 t (3H); 1,6 s(3H);

2,8 s (2H); 3,6 sz s (1H); 4-4,45 m (4H): 7,2 s (5H).

4. példa

Az la) és lb) példákban leírt reakciólépéseket összevontan, az la) példa termékének kipreparálása nélkül is elvégezhetjük a következőképpen:

109,7 g (0,66 mol) 2,4-dimetoxi-benzaldehidet és 72 ml (0,66 mól) benzilamint 660 ml metanolban 20 percig szobahőmérsékleten keverünk (kezdetben szuszpenzió majd tiszta oldat), majd külső jeges-vizes hűtés közben 13,2 g (0,33 mol) nátrium] tetrahidrido-borát(III)]-ot kis részletekben adagolunk az oldathoz.

A reakció lefutása után, melyet vékonyrétegkromatográfiásan ellenőrzünk (réteg: Kieselgel G; Stahl szerint, kifejlesztő elegy: benzol:aceton = 9:1), az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékhoz 300 ml vizet adunk és 500 ml éterrel kirázzuk. A vizes fázist még kétszeri 200 ml éterrel kivonatoljuk. Az egyesített éteres fázist magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd az. éteres oldathoz 112 ml (0,66 mól) dietil-bróm-malonátot és 93 ml (0,66 mól) trietil-amint adunk. A reakcióelegyet 2 3 napig szobahőmérsékleten keverjük. A kivált trietil-ammónium-bromidot szűrjük, éterrel mossuk. Az anyalúgot bepároljuk, és a maradékot 1 50 ml etanolból kristályosítjuk. így 210 g nyersterméket kapunk, amelyet 400 ml etanolból átkristályosítunk.

Kitermelés: 197 g (72 ')<) dietil-[N-benzil-N-(2,4-dimetoxi-benzil )-amino-malonát].

Fizikai állandói azonosak az lb) példában megadottal.

5. példa

a) 24,6 g (0,2 mol) 4-metoxi-anilint és 23,9 g ( 1 7 ml, 0.1 mól) dietil-(bróm-malonát)-ot 2 napig szobahőmérsékleten keverünk. A kapott anyagot 100 ml dietil-éterrel eldörzsöljük, majd a kivált 4 metoxi anizidin-hidrogénbromidot kiszűrjük, és a szűrőn kevés dietil-éterrel mossuk. Az anyalúgot bepároljuk, majd a maradékot híg ecetsav hozzáadásával kristályosítjuk.

Kitermelés: 13.2 g (47 %) dietil-(4 metoxi-anilino)-malonát. Op.:64 65 °C (etanol).

Elemanalízis a ChH^NOj (281, 31) összegképletre: számított %■ C 59,77; 116,81; N 4,99;

talált 7c C 59.99; H6,97; N 5,25.

lR(KBr) 3300. 1775. 1725 cm'1.

'H-NMRfCDCI* )rő 1,23 (t, bíl, J=7,2 Hz), 3,67 (s. 3H), 4,2 (q. 4H, J=7,2 Hz), 4,62 (s, 1H),

4,1 -4,5 (sz. s, 1 H),6,55 (2H)+6,73(211), (AA'BB'. J=9 Hz).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65