182791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-norszalutaridin-származékok előállítására

182.791

zist elválasztjuk, 4x20 ml vízzel kirázzuk és argon áramban vákuumban szárazra pároljuk.

A nyers reakcióelegyet kevés diklórmetánban oldjuk és Kieselgel j??254 preparativ vékonyrétegen kromatografáljuk. A kifejlesztést éterfel végezzük. A reakcióban képződött főterméket és a változatlanul visszamaradó kiindulási anyagot diklórmetán-metanol 2:1 arányú elegy ével leoldjuk és argon áramban bepároljuk.

Ily módon 18,6 rag /18,6 % konverzió/ 1-bróm-N-/2,2,2- -triklór-etoxikarbonil/-norszalutaridint és 58 mg /58 %/ 6»-b.r óm-N-2,2,2-tr iklór et oxi kar bon il/-nor réti kulin t nyerünk. Az

l-bróm-N-/2,2,2-triklóretoxikarboril/-nr>rszalutaridin termelés

44,3 %.

1H-NLIR /0DC1,/ 3,75 /a, 3H, 0CHg/, 3,92 /s, 3H, OOHj/,

4,80 /a, 2H, O-CHg-CClj/, 5,25 /m, 1H, Cg-H/,

6,22 /s, 1H, OH/, 6,39 /a, 1H, 08-H/, 7,08 /a, III, C5-II/ 7,45 /a, 1H, C2-H/.

MS: m/e /%/: 565 /52, M/, 550 /ll/, 537 /20/, 434 /20/, 418

/17/, 417 /9/, 390 /17/, 374 /19/, 361 /60/,

348 /53/, 347 /54/, 333 /20/, 320 /18/, 319 /ll/, 305 /ll/, 304 /ll/, 283 /ll/, 268 /ll/.

240 /ll/, 225 /ll/, 209 /ll/, 155 /lû/,131 /W.

25* példa

500 mg /1,4 mmól/ N-norrétikulin hidrokloriának 5 ml dioxánviz 2:1 arányú elegy ében készült szuszpenziójához 1,5 ml 1 N nátriumhidroxid oldatot, majd 0,35 ml /15 romol/ di-tercierbutil-dikarbonátot adunk. A reakcióelegyet fél órán át szobahőmérsékleten kevertétjük. A hűtőszekrényben kb. 2 órán át állni hagyott reakcióelegyből a termék i:iátályosan kiválik. Leszivatás és dioxán-viz 2:l-gyel történő mosás után 502 mg /S5 %/ M-tercierbutoxikarbonil-norrotikulint kapunk. Op. 125-134 C°.

IR /KBr/: 3400 cm"1 /OH/, 1670 cm”1 /N-C=0-0/

1H-HMR /CD01,/: 1,30 /a, 9H, 3xCH~/, 3,85 /a, 6H, 2x0011^/

5,15 /t, 1H, C1-H/, 6,5-6,8 /m,5H, Ar-H/

MS: m/e /%/: 342 /4/, 2/8 /20/, 223 /13/, 222 /100/, 178 /W, 163 /6/, 162 /4/, 137 /10/, 57 /32/.

26. példa

100 mg /0,24 mmól/ N-/tercier butoxikarbonil/-norretikulinnak és 118 mg /0,72 mmól/ PoOcr felett gondosan megszóritott triklórecetsavnak 180 ml abszolút diklórmetánban szobahőmérsékleten készített oldatát, száraz argon áramban -70 G°-ra hütjük, majd 53,2 mg /0,12 mmól/ ólom-tetraacetátot adunk hozzá. Az oldatot kb 4 óra alatt -25 C° - -30 C°-on engedjük felmelegedni, majd 16 órán át hűtőszekrényben -30 C°-on állni hagyjuk. Másnap a még hideg oldatot 40 ml vízzel elkeverjük, majd szobahőmérsékleten a szerves fázist elválasztjuk, 4x20 ml vízzel mossuk és argon áramban vákuumban bepároljuk.

A nyers reakcióelegyet kevés diklórmetánban oldjuk és Kieselgel PPp94 A-eíck/ preparativ rétegen kromatografál juk. A kifejlesztési éterrel végezzük. A reakcióban képződött főterméket és változatlanul visszamaradó kiindulási anyagot diklórmetán-metanol 2:1 arányú elegyével leoldjuk és argon áramban bepá-13