182781. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lokálisan alkalmazható, szabályozott oldódási sebességű, stabilizált, prosztaglandin tartalmazó tabletták előállítására
182.781 a szülés utáni fertőzések, veszélye. A találmány szerinti tabletták stabilitását az alábbiak szerint vizsgáltuk. A kontroll /2.5 mg PGP2x? 24,5 mg laktóz és 1 mg sztearinsav összetételű/ és a találmány szerinti /l. példa szerint készült/ mintákat 50, 40, 50 és 60 oc-ra termosztált térben tartottuk 50 napon át. Ezután meghatároztuk a nem hőkezelt mintákhoz viszonyítva a hatóanyagcsökkenés mértékét és ebből kiszámítottuk a különböző hőmérsékletekhez tartozó bomlási sebességet. A bomlási sebességi állandókat 20 °C-ra extrapolálva meghatároztuk a 20 °C-ra feltételezett valószínű bomlási sebességi állandót. Ennek ismeretében /kontrolinál: K20 f 1 ,82.10~2 nap“1; találmány azerintiné: K20 = 1,55.10^ nap-1/ kiszámítottuk, hogy 10 %-os bomláshoz /ezt még megengedik az előírások/ hány napos lejárati idő tartozik. A kontroll tabletták esetében ez 57,9 napnak adódott, mig a találmány szerinti tablettánál 679,9 napos lejárati időt kaptunk. Látható, hogy a találmány szerinti megoldásnál a kontrolihoz kéjest mint' egy tizenkétszeres lejárati idő adódott, és igy ez a készítmény alkalmas arra? hogy gyógyszertári forgalomba kerüljön. Találmányunk további részleteit a kiviteli példák szemléltetik a találmány korlátozásának szándéka nélkül. 1. példa Cervikális tablettákat készítünk az alábbi összetétellel: A tablettákat oly módon készítjük, hogy a hatóanyagot 1,6-szoros mennyiségű etan.olban feloldjuk, majd az oldatot vízzel kétszeres térfogatra hígítjuk. Ezzel az oldattal a többi szilárd komponens homogén por keverékét granuláljuk, a granulátumot szárítjuk, és újra granuláljuk. A granulátum szemcseméretét úgy állítjuk be, hogy annak 20 %-a 0,63 mm-nél kisebb, és. térfogatsúlya kereken 0,5 g/cm’ legyen. A tablettázást 3 mm átmérőjű szerszámmal végezzük 1200 kp/ca* /117,7 MPa/ sajtolási végnyomás alkalmazásával. A kapott tabletták szilárdsága Erweka készülékkel mérve 2,3-2,8 kg között van. A tabletták desztillált vízben 37 °C-on 18-20 perc alatt oldódnak fel. 2. példa Cervikális tablettákat készítünk az alábbi összetétellel: 15-metiL-PGP2 -* 2,5 mg laktóz 22,35 mg sztearinsav 1,0 mg pge2x laktóz polivinil-pirrolidon nátr ium-citrát citromsav sztearinsav ka le i um-s z t e ar át 2,5 mg 22,35 mg 1,40 mg 1.25 mg 1.25 mg 1,0 mg 0,25 mg 30,00 mg ka le 1 um-s z t e ar át nátr ium-citrát citromsav 0,25 mg 1.25 mg 1.25 mg e
