182775. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-klór-pregnán-származékok előállítására

182.775

c/ Krotonolajjal kiváltott fülgyulladáá gátlása /(Üonelll éa munkatársai: Endocrinology, 77» 625 /1965/_7

Anyag

Adag

/mg/ml/

Gátlás

%

3-kiór-TCA-21-acetát

0,02

10,0

0,10

17,8

3-klór-TCA'

0,02

30,0

0,10

52,9

A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példák szemléltetik.

1. példa

5-Klór-9 <-fluor-111>, 16 , 17 ' . 21-tetrahidroxi-pregna-1,3,5-trién-20-on-16,17-acetonid-21-acetát

120 ml diklór-metán és 45 ml dimetil-formamid elegyébe -10 °C hőmérsékleten,kever és közben becsepegtetünk 14 ml /152.0 mmol/ foszfor-oxikloridőt, majd az elegyet 20 percig -10 hőmérsékleten tartjuk. Ezután 0 °C alatti hőmérsékleten

25,8 g /49,95 mmol/ 9v-fluor-ll'), ló*, 17 v. 21-tetra-hidroxi-pregna-l,4-dién-5,20-dion-16.17-acetonid-21-acetát 0,5 ml piridint tartalmazó 200 ml dikior-metánnal készített szuszpenzióját adjuk a fenti elegyhez, majd 20 perces keverés után a kapott oldatot további 200 ml diklór-metánnal hígítjuk és beleuntjuk 60,9 g /608,3 mmol/ kálium-hidrogén-karbonát 1200 ml jeges vizes oldatába. Az elegyet 30 percig keverjük,'majd a két fázist szétválasztjuk, a vizes fázist 200-200 ml diklórmetánnal kétszer kirázzuk, a azerves oldószeres fázisokat egyesltjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket 200 ml acetonban oldnuk és az oldatot becsepegtetjük 2 liter 10 %-oa jeges vizes natrium-klorid-oldatba. Keverés után a kivált terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, majd szobahőmérsékleten, fénytől védve, foszfor-pentoxid fölött vákuumban ^ megszárit juk. Ily módon 24,2 g sárgászinü 3-k-lór-9 -fluor-11', 16 -,17 ' » 21-tetr ahidroxi-per gna-1,3»5-tr ién-20-on-16,17-acetonid-2L-acetátot /az elméleti hozam 97»Ö %-a/ kapunk* op.í 187- 190 °0 /bomlik/. Acetonból, majd metanolból történő átkristályositás után op.: /215/ 222-228 °C /bomlik/.

Elemzési adatok:

Cl: 6,05 %t 6,83 % /számított: 7»16 %/.

IR: 34-60 / i1 -OH/, 1755 / C=0, acetát/, 1730 /V VC=0,

CPn-karbonil/, 1615 /v :C=Ck /, 1055 /V -6-0, acetonia/ cm"1. 1

2. példa

3-Klór-97-fluor-ll^, 16-', 17 <» 21-tetrahidroxi-pregna-1 » 3 » 5-tr i én-20-on-16,17-ace tonid

750 ml metanol és 300 ml benzol elegyében nitrogén-gázáramban keverés közben 7»4-2 g /14,99 mmol/ 3-klór-9 -fluor-11 , 16 , 17- , 21-tetrahidroxi-pergna-l,3,6-trién-20-on-7