182775. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-klór-pregnán-származékok előállítására

182.775-lü,17-acetoniü-21-acetátot oldunk, as oldatot szobahőmérsékleten 15 percig keverjük, majd hozzáadjuk 5,0 g /29,96 omol/ kálium-hidrogén-karbonát 22,5 ml desztillált vízzel készített oldatáig. A? elegyet szobahőmérsékleten további 5 óra hosszat keverjük, azután a 7,5 pH-értékü oldatot ecetaavval 6,5 pH-ra állítjuk be, majd az oldószert csökkentett nyomáson, 40 °C alatti hőmeraékleten elpárologtatjuk 6a a szilárd maradékhoz 100 ml jeges vizet adunk. A szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, jeges viszel mossuk és szobahőmérsékleten vákuumban, fénytől védve, í'oazfor-pentoxid fölött megszáritjuk 6,75 ç kristályos nyers terméket kapunk, ezt 650 ml éterből átkristalyositjuk.

Ily módon 5 G 5-klór-9 -fluor-11 , 16 , 17 , 21-tetrahidroxi-pergna-l,5,5-trién-20-on-16,17-acetonidot /az elméleti hozam

75,6 %-a/ kapunk; op: 229-251 ÖC.

Elemzési adatok;

Cl; 7,52 %; 7,97 % /számított; 7,85 %/.

II?; 5580, 5450 / .-OH/, 1715 /-' 0=0, C20 karbonil/, 1618

/} 0=0 /, 1055 h' -C-Q-, acetonid/, 1582, 1575 /b .

1 s

-CHj, geminális metilcsoportok az acetonidban/ cm .

5* példa

5-Klór-9 ü-f luor-ll^, 16 ', 17 ', 21-tetrahidroxi-pregna~ -1.5»5-trién-20-on-16,17-acetonid-2Í-monoklóracetát 120 ml diklór-metán és 21,6 ml dimetil-f or mamid elegy éhez 0 °C hőmérsékleten 6,72 ml /72,8 rmaol/ foszfor-oxlkloridőt csepegtetünk. Az elegyet 0 °C hőmérsékleten 20 percig keverjük, majd -10 °G-ra hütjük és ezen a hőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 11,8 g /25,14 mmol/ 9;x-fluor-11% 16', 17 , 21-tetrahid roxi-pregna-l,4-dién-5,20-dion-16,17-acetonid-21-monoklóracetát 0,24 ml plridint tartalmazó 120 ml dlklór-metánnal készített oldatát. Az elegyet 50 percig -5 °0 hőmérsékleten tartjuk^ majd beleöntjük 29,18 g /547,1 mniol/ nátrium-hidrogén-karbonát 800 ml vízzel készített oldatába. 50 perces keverés után a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szobahőmérsékleten vákuumban megszáritjuk. Ily módon 8,45 g 5-klór-9 -fluor-11 , 16 , 17 -, 21-totrahldroxi-pregna-í,5>5-t£ién-20-on-16,17- -acetonid-21-monoklóracetátot /az elméleti hozam 66,5 %-a/ kapunk; op.; 266-268 °C.

Elemzési adatok;

01; 12,89 % /számított; 15,59 %/•

II?; 5450 / ,■ -OH/, I77I/; 0=0, klóracetát/,

1729

1578,

/v 0=0,

1560 / a

CPn karbonil/, 1612 /V 0=0 /,

sa

gemlnális metilcsoportok az acetonidban/, IO55 /\ -C-0-, acetonid/cm'

4. példa

5-Klór-9 -fluor-ir1,, 16•/, 17 , 21-tetrahidroxi-pregna-1,5,5-trlén-20-on-16,17-acetonid

600 ml metanol és 240 ml benzol elegyében szobahőmérsékleten, nitrogén-gázáramban, keverés közben 6,55 G /H,99 mmol/

5-klór-9 -fluor-ll‘-, 16 , 17 , 21-tetrahidroxi-pregna-l,^f5- -tr ién-20-i>n-16,17-acetonld-21-monoklóracetátot szuszpendálunk. A szuszpenziót 20 porcig keverjük, majd 2,4 g /25,97 miaol/ ká-8