182775. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-klór-pregnán-származékok előállítására
182.775 reagens fonti módon elkészítőtt oldatához. A /III/ általános képletü reagenst célszerűen feleslegben, a /II/ általános képletü pregnán-származékra számítva háromszoros moláris mennyiségben alkalmazzuk. A reakció - az alkalmazott kiindulási anyagtól függően - 20-30 perctől öt óráig terjedő időt vesz i~ génybe; a reakcióelegy hőmérsékletét a kezdeti -10°C és 0°C közöttiről a reakció folyamán Szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet valamely bázis, például kálium-hidrogén-karbonát vizes oldatának hozzáadása utján elbontjuk. A terméket vízzel nem elegyedő szerves oldószeres fázisba visszük, az oldatot semlegesre mossuk, szárítjuk és az oldószer elpárologtatáaa után a kapott, X helyén acetil- vagy klóracetilcsoportot tartalmazó /I/ általános képletü 3-klór-pregnán-czármazékot Izoláljuk. Az igy kapottj X helyén acetil- vagy klóracetil-csoportot tartalmazó /I/ altalános képletü vegyületet kívánt esetben savas vagy bázisos közegben lefolytatott hidrolízis utján alakíthatjuk át a megfelelő, az X helyén hidrogénatomot tartalmazó /!/ általános képletü 3-hlói-pregnán-szárniazékká. A hidrolízist célszerűen valamely vízzel legalább részlegesen elegyedő oldószerben, például valamely alkoholban, vagy valamely a szteroid oldására alkalmas oldószer, például benzol és valamely alkohol elegyében, a szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten folytatjuk le. Bázisos hidrolízis esetében bázisként előnyösen valamely alkálifém-karbonát vagy alkálifém-hidrogén-karbonát, mig savas hidrolízis esetében savként ásványi savak, mint például sósav, kénsav, per klórsav,vagy valamely szerves sav, mint hangyasav, ecetsav, trifluorecetsav vagy hasonló alkalmazható. Az X helyén hidrogénatomot tartalmazó /I/ általános képletü vegyületek előállítása esetén a találmány szerinti eljárás első lépésében, a /II/ általános képletü vegyület Vilsmeier-reagenssel való reagáltatása során a 21-helyzetü hidroxilcsoport védelmére alkalmazandó acllcsoportot célszerűen úgy választjuk meg. hogy annak hidrolizises lehasitáaa a molekulában jelenlevő Y es Z szubsztituensek kímélése szempontjából optimális reakciókörülmények között legyen elvégezhető. így Y és Z helyén egyaránt fluoratomot tartalmazó /!/ általános képletü vegyület előállítása esetén célszerűen X helyén monoklór-acetll-csoportot, Y és Z helyén egyaránt fluoratomot tartalmazó /II/ általános képletü kiindulási vegyületet alkalmazunk, majd a hidrolízist enyhén alkalikus közegben folytatjuk le: a kapott 3-klór-21-monoklóracetoxi-származékot például benzol és metanol elegyében oldjukés valamely alkálifém-kar bonát vagy alkálif ém-hidrog énkarbonát vizes oldatával hidrolizálnuk. Az Y helyén brómatomot és Z helyén fluor atomot tartalmazó /I/ általános képletü 21-hidroxi-szteroidok előállítása esetén viszont előnyösebb az X helyén acetilcsoportot tartalmazó /II/ általános képletü vegyületből kiindulni} az első reakciólépésben kapott 3-klór-21-acetoxi-szteroidot azután például metanolban oldjuk vagy szuszpendáljuk és vizes savoldat hozzáadásával hidrolizáljuk. A hidrolízis befejeztével kapott reakcióelegy feldolgozása önmagában isméit módon, például a kapott termék vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel való extrahálása és a semlegésre mosott és szárított oldatból az oldószer elpárologtatáaa 4
