182760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új spartein származék előállítására

182.760

szonyitva szignifikáns mértékben Icéalelteüi. A hatékony dózis az arltmia fellépését azignifikána módon késlelteti éa a tesztvegyületnek az akonitin-infuzió után fellépő tipikus aritmia formák közül legalább kettő ellen hatásosnak kell lennie /extra-szisztólák, ventrikuláris tachycardia, kamralebegés/. A teszt-yegyületet Tyloxe^ MH 50-el képezett 2 %-os szuszpenzió alakjában, három órával az akonizin-infuzió megkezdése előtt orálisan adjuk be az állatoknak.

Standard-dózisként az egéren mért orális LDTM érték egytizedét adjuk be. Amennyiben a teaat-vegyület ebben a dózisban hatásosnak bizonyul, a dózist csökkentjük. Szignifikanica-tesztként a Stundent-féle t-teaztet alkalmazzuk, az értékek logaritmizálása után /Sacha Lothar, Statistische Aua Wertungsmethoden, Springer kiadó, Berlin, Heildelbergj New York, 1969/.

A funkcionális refrakciós idő /fRZ/ meghosszabbítását nőstény albino Pirbright fehér tengerimalacok /téstsuly 500- 400 g/ izolált bal elülső pitvarán határozzuk meg Govier kettős ingerléses módszerével /Govier W.C.: J. Pharmakói. Exp. Ther.

148, /!/ /1965/ 100-105 7* Azt a dózist adjuk meg /yumól/literben/, melynek beadása uüán 18 perccel a funkcionális refrakciós, idő 125 meghosszabbodik /EK 125 %/•

Minthogy az adatokat ,umól/'kg-ban illetve nmól/literben adjuk meg, a táblázatban'a teszt-vegyületek molekulasúlyát is közöljük.

I. táblázat

Teszt-vegyület

Molekulasúly

/g/mól/

/ /^î/kg/

p. o.

Akonitin-teszt hatásos dózis / yumól/kg, ' p.o./

fRZ

EK 125 % /umól/lit

sparteinszulfát

425

540

54

54

pentil-spartein-tartarát

695

1800- ■> 180

9

ITS, 17’S-bisz-spartein x 2 L/+/-bor kősav

767

1900

55

5

Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.

A 17-hidroxi-sparteint a 2.825»H7«4 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratban- foglaltak szerint sparteinből állitjuk elő.

A 17-dehidro-spartein-perklorátot Rink M. és Grabowski

K. módszerével /ïïrch. Pharm. 289, /1956/ 69j?7 17-üidroxi-sparteinből állitjuk elő.

1. példa

17-dehidro-spartein-perklorát dimerizálása frissen lecsapott, finomeloszlásu magnéziummal, kálium felhasználása mellett

4