182759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-béta-hidaroxi-delta-6-szteroid származékok előállítására
182.759 kromatogruf álás és diizopr opil-éter-aceton elegéből végzett átkristályositás után kapott termék olvadáspontja 197,5-198,5 °C. 4. példa A 2. példával analóg módon 3,0 g 17‘-acetoxi~5'-benzoil-oxi-7 --klór-5,6}-epoxi-5}-androsztant 50 ml ecetsavban és 50 ml propán-2-olban 9 8 cinkporral reagáltatunk és a reakcióelegyet feldolgozzuk. így 2,8 g 17 -acetoxi-5;-benzoil-oxi-5 -androazt-6-en-5~olt kapunk, melynek olvadáspontja 180-185 °C. A kiindulási anyagot az alábbiak szerint állitjuk elő: 5‘i-hidr oxi-5-androszten-17-ont a 2. példa A.-O. pontjával analóg módon átalakítunk 17^-acetoxi-5i-benzoil-oxi-5~androszténné. Ebből a 2 példa D. pontjával analóg módon terc-butil-kromáttal 17$ -acetoxi-5.í-benzoil-oxl-5-andr oszten-7-ont állítunk elő. Ezt az 1. példa D.-E. pontjával analóg módon redukáljuk, epoxidáljuk és klórozzuk, amikoris 17 :-acetoxi-5 -benzoll-oxi-7’-klór-5,6 3-epoxi-5',!-andros ztánt kapunk. Szilikagélen végzett krómatografálás után a vegyület 175-175»5 °0-on olvad. 5. példa 500 mg 5 :-acetoxi-7 <-klór-5>6;-epoxi-15 '',16 --metilén-5 , 17'<--pregnán-21,l7-karbolaktont 15 ml propán-2~olban és 15 ml ecetsavban 900 mg cinkporral 2 órán át 80 °C hőmérsékleten keverünk. Szűrés után az oldatot metilén-diklóriddal higitjuk és nátrium-hidrogén-karbonát oldattal majd vízzel mossuk. Ezután az oldatot magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot preparativ vékonyréteg-kromatográfiával tisztítjuk. Ilymódon 150 mg 5 -acetoxi-5-hidroxi-5 ,17’—pregn-6-en-21,17-karbolaktont kapunk, melynek olvadáspontja 209-211 °C. A kiindulási anyagot az alábbiak szerint állitjuk elő: A. 20-g 5j-üidroxi-15 ',16 -metilén-5-androszten-17-on 400 ml benzollal készült szuszpenziójából ledesztillálunk 40 ml benzolt és igy az elegyet azeotrop módon szárítjuk. Ezután az elegyhez szobahőmérsékleten 50 ml desztillált dihidroçirânt és 250 ml toluolszulfonsavat adunk. 1 óra múlva szobahőmérsékleten hozzáadagolunk 4 ml piridint, ezután az elegyet dietil-éterrel higitjuk, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az elegy bepárlásával kapott nyers terméket metanollal felforraljuk, majd.szűrjük és szárítjuk. így 22,4 g 151,»16.'-metilén-5i~/tetrahidropiran-2- -il-oxi/-5-androszten-17-ont kapunk, melynek olvadáspontja 175- 178 °0. B. 22 g 15 ,16 ^-metilén-5 — /tetrahidropiran-2~il-oxi/~ -5-androszten-17-ont feloldunk 400 ml tetrahidrofuránban, ezután jeges hűtés közben és argonatmoszféra alatt hozzáadunk 65 g kálium-etilátotj majd az igy kapott szuszpenzióba keverés közben belecsepegtetünk 44 ml propargil-alkoholt 88 ml tetra-hidrofuránban oldva. Az elegyet ezután 4 órán keresztül szobahőmérsékleten argongáz alatt keverjük. Ezt az oldatot 5 liter telitett nátrium-klorid-oldatra öntjük és ecetsavval semlegesítjük. A csapadékot kiszűrjük és metilen-diklóriddal felvesszük. Az igy kapott oldatot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyers terméket etil-acetáttal eldörzsöljük. Ilymódon 25 g 17'-/5-hidroxi-l-propinil/-15 '»,16 ;-metilén-5<j-/tetrahidropiran-2-8
