182759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-béta-hidaroxi-delta-6-szteroid származékok előállítására
182.759-il-oxi/-5-androozten-17 '-olt kapunk, melynek olvadáspontja 153 - 196 °C. C. 22 g 17 -/3-hidroxi-l~propinil/-15'í ,16 ;-metilén-3 — -/tetrahidropiran-2-il-oxi/~5~androszten-17'~ol 1,3 liter metanollal készült oldatához hozzáadunk 3 kanálnyi Eaney-nikkelt, majd az elegyet hidrogénatmoszférában addig rázatjuk, amig az elegy 2,27 liter hidrogént vesz fel. Ezután a katalizátort leszivatjuk, a szürletet vákuumban bepároljuk és a maradékot etil-acetátból át kristály ősitjuk. olymódon 16,75 g 17 -/3-hidroxi-pr OPÍ1/-15/1>,161-met ilén-3 V/tetrahidropiran-2-il-oxi/-5- -androszten-17:-olt kapunk, melynek olvadáspontja 156-lëo ÖC. D. 15 g 17 <~/3-hidroxi-propil/-15 ' ,16 -metilén-3--/tetrahidropiran-2-il-oxi/-5-androszten-17'-ól 1,2 liter dimetil-formamiddal készített oldatához hozzáadunk 4-8 g piridinium-dikromátotj majd az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcioelegyet ezután telitett nátrium-klórid-oldatra öntjük, a csapadékot kiszűrjük és metanollal utánamossuk. A kapott nyers terméket metanolból át kristályos it juk. így 14-, 3 g 3 '-/tetrahidropiran-2-il-oxi/-15" ,16 ;!-metilén-17,'^pregn-5“en-21,17-karbolaktont kapunk, melynek olvadáspontja 210-220 °C. E. 14-,3 g 3‘'-/tetrahidropiran-2-il-oxi/-15>,16;:-metilén-17k-pregn-5-en-21,17-karbolaktont feloldunk 250 ml metanolban és 150 ml metilén-dikloridban, majd hozzáadunk 2 ml 3 n sósavat és az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot metilén-dikloridban oldjuk és semlegesre mossuk. A bepárlással kapott nyers terméket metanollal felforraljuk. így 11,6 g 3,'-hidroxi-15; ,16; -metiién-17 >-pregn-5-en-21,17-karbolaktont kapunk, melynek olvadáspontja 216-223 °C. E. 750 mg 3'-hidroxi-15 ' ,16i-metilén-17\-pregn-5-en-21, 17-karbolaktont 10 ml piridinben oldunk^ majd az oldatot 10 ml ecetsavanhidriddel elegyítjük és azt 1 órán keresztül gőzfürdőn melegítjük. Ezután jeges vizre öntjük, a csapadékot kiszűrjük és vákuumban megszáritjuk. Az igy kapott nyers terméket gradlens-kromatográfiával tisztítjuk. így 683 mg 3—acetoxi-15--,16>-metilén-17 ,-pregn-5-en-21,17-karbolaktont kapunk, melynek olvadáspontja 224—226 °G. G. Az igy kapott 3 ■-acetoxl-15 ‘',16 -netilén-17 —pregn-^ -5-en-21,17-karbolaktont az 1. példa O.-E. pontjával analóg módon 3#-acetoxi-7 ^-klór-5,6-epoxi-15 íi,16 >-metilén-5 “,7 '-P^6gnán-21,17-karbolaktonná alakítjuk át. 6. példa 61 g 3l-/tetrahidropiran-2--il-oxi/-7^-klór-5,6 í-epoxi-15 ‘1,16 >—met il én-5 7,17>.<-pregnán-21,17-karbolaktont felszuszpendálunk 4-00 ml tetrahidr of urán, 4-00 ml ecetsav és 160 ml viz elegyében. Ehhez a szuszpenzióhoz 45 perc leforgásaalatt három részletben 150 g cinkport adagolunk, magd a reakcioelegyet 4,5 órán át 70 °C-ra melegítjük. Lehűlés után az elegyet jeges _vizbe keverjük, majd nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük és metilen-diklóriddal extraháljuk. A kivonatot előbb vizzel mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen krómatografáljuk, nymodon 37,9 g 3ó,5-dihidroxi-15') ,16,—metilén-5,17 -P*egn-6-en-21,17-karbolaktont kapunk, melynek olvadáspontja 237-238 °0. 9
