182756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(helyettesített fenil)-5-alkil-tiazolidin-4-on-származéko, valamint hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
182.756 As akut toxicitáai vizsgálatok eredményei szerint - a vizsgálatokat patkányokon é3 egereken végeztük- i.v. adagolás eseten az LD^q értéke nagyobb volt 1,2 g/kg-nál. /2/íjzab-akut toxicités vizsgálata: Kísérleti állatokként mindkét nembeli, 110-150 g súlya, 5 hónapos Sprague-Dowley patkányokat használtunk. A nevelés módszere: 5 him, illetve 5 nőstény állatot tartottunk fémhálóból készült ketrecben 22-24 °C-on, 60-70% relativ légnedvesség mellett, 3 hónapig. Mindegyik kísérleti csoport 10'him és 10 nőstény tagból állt. A vegyületek adagolása: e. /2/ képletü vegyületet, vagyis a 2-/3,4-dimetoxi-fenil/-5-metil-tiazolidin-4-ont alaposan elporitottuk és 0,4 sulyszáza^ék arányban összekevertük a poralakú patkányeledeílel. Az igy elkészített eledelt az állatok tetszés szerinti mennyiségben fogyasztották. A vizsgált vegyületből naponta átlagosan mintegy 400 mg/kg-ot fogyasztottak el. Vizsgálat: Az elfogyasztott eledel mennyiségét és a patkányok súlyát naponta., illetve €:gy héten egyszer mertük. Egy hónapban egyszer vizeletanalizist végeztünk glükózra, proteinre, pH-ra és alvadt vérre. A vérmintát a nevelés végén vizsgáltuk, és megölés után az állatokat felboncoltuk, hogy igy vizsgáljuk meg a rendellenességeket. Az állatok szerveit formaldehiddel kezeltük és paraffinba ágyaztuk abból a célból, hogy hematoxilinozinnal megjelölt, felszeletlt szövetmintákat készítsünk mikroszkópos vizsgálathoz. Eredmények: /a/ A táplálékfelvétel normális volt, a kontrollcsoport és a vizsgált csoportok közötti jelentősebb különbségek nélkül. /b/ A súlygyarapodás normális volt a kontrollcsoport és a vizsgált csoportok közötti jelentősebb különbségek nélkül. /c/ A mortalitás, /d/ a vizeletanalizis, /e/ a hematológiai vizsgálat és /f/ a boncolás és a hisztológiai vizsgálat eredménye normális volt, a kontrollcsoportok és a vizsgált csoportok közötti jelentősebb különbségek nélkül. A kísérleti állatokként egereket alkalmazó szubakut toxicitáai vizsgálatban sohasem tapasztaltunk a vizsgált vegyületeknek tulajdonítható abnormális jelenségeket. Mint ez a fentiekből látható, a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek az adagolás szempontjából messzemenőkig biztonságosak és ennek megfelelően a humán gyógyászatban felhasználhatók mint gyomorfekélyellenes szerek. Kiváló farmakológiai hatásuk és toxikológiai tulajdonságaik mellett a szóban forgó vegyületek mindegyike, színtelen és kristályos, továbbá szinte mindegyikük Íztelen vagy csak enyhe keserű Ízzel rendelkezik. Minthogy e vegyületek levegőn, szobahőmérsékleten rendkívül stabilisak, gyomorfekélyellenes gyógyszerként való felhasználhatóságuk rendkívül jónak mondható. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyászati készítmények rendkívül hasznosak a gyomorfekély kezelésében. Ezek a gyógyászati készítmények a megfelelő hatást biztositó mennyiségű hatóanyag és gyógyászatilag elfogadható hordozóés/vagy segédanyagok összekeverésével állíthatók elő. A gyógyászati készítmények dózisegységekké készíthetők ki, például tablettákká, pirulákká, porokká, granulákká, pasztillákká, 10
