182754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-2h-benzp[c]-pirrol származékok előállítására
182.754 2. példa dl-5-Acetamido-4,5,6,7*-tetrahidro-2H-benzo/c7 pirrol eloállitáaa 6,7 g 4—acetamido-ciklohexanont /Eraser éa Swingle, Can. J. Chem., 4-8, 2065 /1970/ szerint előállítva/ 150 ml vizmentea etanolban oldunk éa hozzáadunk néhány p-tolüol-szulfonsav-monohidrát-kr istályt tartalmazó 25 ml etil-ortoformiátot. A reakciókeveréket környezeti hóméraékleten körülbelül 16 óra hoaazat keverjük, majd az illékony komponeneaeket vákuumban lepároljuk. A dietil-keta.lt tartalmazó maradékot 200 ml toluolban oldjuk, éa a toluolt nitrogén-atmoszférában addig desztilláljuk, amig az öaazea dietil-ketál-1-etoxi-ciklohexán-származékka alakul át. Az oldatot lehűtjük, vizea nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal moaauk és szárítjuk. A toluolt lepárolva a maradék 4—acetamido-1-etoxi-ciklohexénből áll, amely éter-hexán oldószer-elegyből átkristályositva 100-102°C-on olvad; a kitermelés 6,2 g. 5 g 4—acetamido-l-etoxi-ciklohexánt 4-0 ml dioxánban oldunk, és az oldatot lassan 100 ml dioxánban oldott 5,2 g 1,2, 4,5-tetrazin-dikarbonsav-észterh.ez adjuk /az utóbbi vegyületet Sauei és munkatársai, Chem. Bér., 98, 14-55 /1965/ szerint állítjuk elo7. A reakciókeveréket környezeti hőmérsékleten körülbelül 3 napig keverjük; ekkor vékonyréteg-kromatográfiás lemezen egy nagyobb és több kisebb folt; jelenik meg. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk és a kloroformos oldatot 200 g Flor isilen kromatografáljuk, növekvő mennyiségű /2~5 %/ metanolt tartalmazó kloroformmal eluálva. A r ét e^-kromatográfiásan egyetlen nagy foltot adó anyagot tartalmazó frakciókat egyesitjük, és az egyesitett frakciókból az oldószert vákuumban eltávolítjuk. P maradékot éterrel eldörzsölve kristályos anyagot kapunk, amely 137-139°C-on olvad; a kitermelés 3,21 g. A maradékot éter-metanol oldószer-elegyből átkristályositva tisztított dl-6-acetamido-l,4—di/karbometoxi/-5,6,7, 8-tetrahidro-benzo/d7 piridazint kapunk; op.: 143-144oC» Elemi analízis: C H N számított: 54,72 5,58 13,67 talált: 54-,75 . 5,64 13,49. 2,59 g dl-6-acetamido-l,4-di/karbometoxi/-5,6,7,8-tetrahidro-benzo/37 piridazin 100 ml gégecetben oldunk. Az oldathoz 5 g cinkpört adunk, és a keveréket környezeti hőmérsékleten körülbelül egy naçig keverjük. Újabb 5 S cinkport adunk a keverékhez, majd 6 óra murva leszűrjük a nem reagált cinkpor eltávolítása céljából, és a szürletet jégre öntjük. A szürletet 14 n vizes ammónium-hidroxid-oldattal meglugositjuk, és a lúgos keveréket néhányszor kloroform - izopropanol oldószer-eleggyel extraháljuk. A szerves kivonatokat elválasztjuk és egyesítjük, telitett, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és szárítjuk. Az oldószert lepárolva dl=5-acetamido-l,3-di/karbometoxi/-4,5,6,7- -tetrahidro-2H-benzo/c7 pirrolt kapunk; a kitermelés 1,83 g. Metanolból átkristályositva a kristályos anyag 231-232óC-on olvad. 5
