182740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hisztamin H2-antagonista hatású 4-piridin vegyületek előállitására
182.740 háljak. Az utóbbi kioroformos kivonatokat bepároljuk és a maradékot acetonitrilből átkris tályos tt juk. Ily módon 2-/2-/3-dimetil-amlno-metll/-benz il-tio/-etil~amlno7-5--/3-pii ldil-met 11/-4- -plrimidont kapunk, amely 143-145°-on olvad. Ezt a terméket hasonló módon állíthatjuk elő 2-metiltio-5-/3-pi*idil-metil/-4-pirimidonból. 2-nitro-amino-5-/3-piridil-metil/-4-pirimidont a következő módon állíthatunk elő: 1,15 § nátriumot feloldunk 50 ml metanolban és a kapott oldathoz hűtés közben hozzáadunk 4,7 g nitro-guanldlnt. Az elegye t 45 percig visszafolyatás közben melegítjük, majd adagon-' ként hozzáadunk 9*3 g etil-2-formil-3-/3-pi*idil/-propionatot. Az elegyet 45 óra hosszat visszafolyatáa közben melegítjük és utána szárazra pároljuk. A maradékhoz vizet adunk és az elegyet kloroformmal extraháljuk. A maradék vizes fázist ecetsavval 5- ös pH-ig savanyítjuk éa a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk, Így 2-nitro-amino-5~/3-piridil-metil/-4-pirimldont kapunk 38 %-os kitermeléssel. Op. 214,5- 216°. 8. példa a/ Dimetil-amint 4-bróm-benzil-bromiddal reagáltatunk hideg benzolban és Így 4-bróm-IT,N-dimetil-benzil-amint kapunk, amelyet egymás után reagáltatunk magnéziummal, formaldehiddel és cisztaminnal /a 7» példában megadott módon/ és igy 2-/5-/di-' metil-amino-metil/-benzil-tio7-etil~amint kapunk olaj alakjában. b/ 1,7 g 2-(/Ç-/dimetil-amino-metil/-benzil-tio7-ôtil-amint 1,7 g 2 nitro-amino-5-/3-piridil-metil/-4-pirimídonnal reagáltatunk a 7d/ példában le irt módon és igy 2-/2-/4-dimetil-amino-metil/-benzil-tio/-etil-amino7-5-/3”PiíidTl-metil/~4-pirimidont kapunk, amely 127-130o-on olvad. A termék acetonitrilből való át kristályosítás után 124-126°-on olvad. 9. példa a/ 7,5 g etil-2-formil-3~/5-/lf3-benzodioxolil/7-p.Eopionát 20 ml metanollal készített oldatát metanolos nátrium-metoxidhoz adjuk /amelyet 0,689 g nátriumból és 50 ml metanolból készítünk/, ezt követően pedig 3,12 g nitro-guanidint adunk az elegyhez keverés közben. Az elegyet visszafolyatás közben 18 óra hosszat melegítjük és utána bepároljuk. A maradékot 200 ml vizbeb oldjuk és az oldatot kloroformmal extraháljuk. A visszamaradt vizes fázist ecetsavval 5-ös pH-ra savanyítjuk és a kivált fehér csapadékot szűréssel elkülönítjük. Ily módon 4,08 g 2-nitro-amido-5-/5-/l,3-benzodioxolil/-met117-4-pirimidont kapunk, amely 200-202°-on olvad. A termék olvadáspontja vizes ecetsavból való át kristályosítás után 201,5-202,5°• b/ 1,59 g 2-/3-/dimetil-amino-metil/-benzil-tio7-etil-amin, 1,87 g 2-nitro-amino-5-/3-/l»3-benzodioxolil/-metil7-4- -pirimldon és 8 ml piridin elegy ét 3 óra hosszat visszafolyatáa közben melegítjük és utána szárazra pároljuk, a maradékot pedig 160-170°-on 2 óra hosszat melegítjük. A maradékot lehűlés után kloroformban szuszpendáljuk és 0,1 n hidrogén-klorid-oldattal extraháljuk a reagalatlan amin eltávolítása érdekében, utána pedig 1 n hidrogén-klorid-oldattal extraháljuk a kívánt termék kinyerése érdekeben. Az utóbbi savas kivonatokat szárazra pároljuk és ezután hidrogén-kloridot tartalmazó etanolból átkrlatá
