182740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hisztamin H2-antagonista hatású 4-piridin vegyületek előállitására

182.740

lyositjuk. Ily módon 2-/2-/5-diaetil-amino-metil/-benzil-tio/-otii-amino7-5-/5-/l»3-D°nzodioxolil/met il7-4-pirimidon-dihldroklorÍdot~kapunk. Op. 176-173°.

Ezt a terméket hasonló módon állíthatjuk elő 2-metil-tio-5-Z5-/113-benzodi oxolil/-met il7--4-pir Imi don b ól.

10. példa

a/ Amennyiben 3-bróm-4-metoxi-benzil-kloridőt dimetil-aminnal reagáltatunk hideg benzolban, akkor 3-bróm-4-metoxi-N,IT-dlmetil-amint kapunk, amelynek a forráspontja 124-126°/!,2

Ugrani.

b/ 3-bróm-4-metoxi-N,N-dinetil-benzil-amint egymást kővetően magnéziummal és formaldehiddel reagáltatunk /a 7* példában megadott módon/, igy 5-dimet"1-amino-metil-2-metoxi-benzilalkoholt kapunk, amely 67-69°-on olvad. Ezt a vegyületet 4 óra hosszat együtt melegítjük visazafolyatás közben cisztamin-nidrokloriddal ecetsavban, utána az elegyet meglúgositjuk és kloroformmal extraháljuk, igy 2-/5-dimetil-amino~metil-2-metoxi-benzil-tio/-etil-amint kapunk olaj alakjában. Ezt az olajat együtt melegítjük visszafolyatás közben 1,1 mólegyenértéknyi 2-nitro-amino-5-/3-pi*idil-metil/-4-pirimidonnal etanolban 28 óra hosszat és igy 2-/2-/5-dimetil-amino-metil-2-metoxi-benzil-tio/-etil-amino/-5-/3-piridil-metil/-4-pirimidont kapunk, amelyet hidrogén-kloriddal kezelünk etanolban, majd trihidroklorid sóként tisztítjuk, amely metanol-etanol-elegyből való átkristályositás után 232-235°-°n olvad.

11. példa

1,6 g 2-/5-üimetil-amino-metil-2-metoxi-benzil-tio/-etil-amint és 1,66 g 2-nitro-amin}-5-?5-/l,3-benzodioxolil/-metil7-4-pirimidont piridinben oldunk es az elegyet szárazra pároljuk és 160-170°-on melegítjük 2 óra hosszat. A lehűlt elegyet kromatográfiásan tisztítjuk szilikagél-oszlopon, eluálásra /20:1 arányú? klór oform-metanol-elegyet használunk. Ily módon 2-/2-/5-dimetil-amino-metil-2-mezoxi-benzil-tio/-etil-araino7-5--/5-/1.3-benzodioxolil/-metil7-4~pirimidont kapunk, amelyet hídrogen-kloriddal kezelünk etanulban és dihidroklorid sóként tisztítjuk, amely etanol/2-propanol-elegyből való átkristályositás után 122-125°-on olvad. ,

'12. példa

2,08 g 2-nitro-amino-5-/3-piridil-meti]/-4-pirimidon^

1,85 g /1,05 egyenérték/ 3-/3-/3~dimetil-amino-metil/-fenoxi7- -jpropil-amin és 5 ml vízmentes piridin elegyét visszaf olyatás közben melegítjük 18 óra hosszat és utána szárazra pároljuk. A maradékhoz vizet adunk és az elegyet kloroformmal extraháljuk.

A kloroformos kivonatot bepároljak és a maradékot aceto-nitrilből átkristályoaitjuk. Ily módon 2-/3-/3-dimetil-amino-metil- ' -fonoxi/-propil-amino7-5-/3-piri iil-met il/-4-pirimidont kapunk. Op. 103-104°. ■

Ezt a vegyületet hasonló módon előállíthatjuk 2-metil-tio-5-/3-piridil-metil/-4-pirimidonból is.

n