182740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hisztamin H2-antagonista hatású 4-piridin vegyületek előállitására

182.740

13» példa

2,9 g 2-nitro-amino-5-^5-/l»3-benzodioxolil/-metil7-4- -pirimidon, 3»0 g /1,5 egyen ér tél:/ 3-^3-/3-dimetil-amino-metil/-fenoxi7-propil-amin és 5 ml piridin elegyét vlsazafolyatás közben melegítjük 20 óra hosszat és utána szárazra pároljuk. A maradékot 2 n vizes hidrogén-klorid-oldatban oldjuk és dietiléterrel extraháljuk. A vizes fázis pH-ját 40 tf %-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal 14-re állitjuk, majd kloroformmal extraháljuk. A klorofomos kivonatot bepároljuk_és igy 2-/3-/3-dimetil-amino-metil-fenoxi/propil-a-mino7-5-/5-/l,3-benzodioxoril/-metil7-4-pirimidont kapunk, amely 75-76°-;on olvad. A vegyületet hictrogén-kloriddal kezeljük et an ólban és a terméket dihidrokloridsó alakjában elkülönítjük. Op. 158-160° /higroszkópos/.

Hasonló módon állítunk elő 2- 3 -/3-dimetil-amino-metil-fenoxi/-propil-amino7-5-/5-metil-3-pir idil-metil7-4-pirimidont, amelynek az olvadáspontja 136-137° /acetonitril/“2-nitro-amino-5-/6-metil-3-pir idil-met il/-4-pir imidonból.

14. példa

1,0 g 2-nitro-amino-5-/6-metil-3-piridil-metil/-4-pirimidon, 1,3 g 2-/3-/dimetil-amino~metil/-benzil-tio7-etil-amin/

1,5 egyénért ék/“és 3 ml etanol elegyét visszafolyatás közben melegítjük 29 óra hosszat és utána szárazra pároljuk. A maradékot vízben oldjuk és az oldat pH-ját 13-ra állitjuk be, majd éterrel extraháljuk /a kivonatot elöntjük/. A vizes fázist hidrogén- klór iddal 10,5 pH-ig kezeljük és az oldatot éterrel és kloroformmal extraháljuk. Az egyesitett szerves kivonatokat szárazra pároljuk és a maradékot aceto-nitrilből kikristályositjuk, ily módon 2-/3-/dimetil-amino-mebil-benzil-tio-etil-amino7-5- -/6-metil-3-pi£idil-metil/-4-pirimidont kapunk, amely 122-125°-on olvad.

15. példa

A 13. példa szerinti eljárást követjük, de a 2-nitro-amino-5-/5-/l»3-benzodioxolil/-rE til7-4-pirimidont 2-nitro-amino-5-/5,6-dimetil-3-piii<3.il-metiI-4-pirimidonnal helyettesítjük. így 2-/3-/3-/dimet,il-amino-metil/-fenoxi/-propil-amino7- -5-/5,6-dimetiI-3-piridil-metil/-4-pirimidont különitünk el, szabad bázis formájában. Op.: 119-120°.

16. példa

A 13. példa szerinti eljárást követjük, de a 2-nitro-amino-5-/3-/l»3-benzodioxolil/-metil7-4-pirimidon helyett 2-nitro-aminő-5-/2-metoxi-4-piridil-metil/-4-pirimidont alkalmazunk. Ily módon 2-/3-/3-/dimetil-amino--metil/-fenoxi/-propil-amino7- -5-/2-metoxi-4-piridilmetil/-4-pirimidont kapunk, melyet visszafolyató hütő alkalmazása mellett 2n vizes hidrogen-klorid-oldattal etanolban melegítünk, ekkor a 2-/3-/3-/üimetil-amino-metil/-fen oxi/-pr opll-amino7-5-/2-hidr oxi-4-]pir idil-met il/-4-pirImidont kapunk, melyet dihidroklorid formájában különitünk el.

Op.: 177-180°.

12