182738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-tiazolil-acetamido-3-helyettesített-cef-3-em-4-karbonsavak új oxim-származékainak előállítására
182.738 /d/:.két dublett 5,58 éa 5,72 p.p.m-nél J = 4,5 éa 5,5 Hz /e/: azinglett 6,72 p.p.m-nél /£/: azinglett 7,8 p.p.m-nél /g/: dublett 9,6 p.p.m-nél J = 7,5 Hz 5. példa 7-/2-/2~amino-tiazol-4-il/-2-/metoxiimino/-acetamido7- -3-metiltio-cef-3~om-4-karbonsav, azin izomer A lépés : 7-/2-/2-tr itilamino-t iazol-4-il/-2,-metoxiimino-ace.tamido7-5-metiltio-cef-3-em-4-k.arbonaav, azin izomer 790“'mg 2-^72-tritilamino-tiaz ol-4-il/-2-metoxilmino7- -ecetsav-nátriumsó azin izomert összekeverünk 8 ml metilénkloriddal éa 4 ml 2 n sósavval. A reakcióelegyet 5 percig keverjük, azután dekantáljuk, vizzel mosauk, megszárit juk, szűrjük ea csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. 755 mg aavat kapunk, amelyet 3 ml metilénkloridban oldunk. Az oldathoz szobahőmérsékleten hozzáadunk 185 mg diciklohexil-karbodiimidet. Egy órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd a kicsapódott 140 mg diciklohexil-karbamidot vákuumszürőn kiszűrjük. A szürletet -10 °G-ra hütjük le éa -10 °C-on hozzáadjuk 300 mg 7-amino-3- -metiltio-ce£-3-em-4-karbonaav trifluoracetát 3 ml vízmentes metilénkloriddal készített éa 0,6 ml trletilaminnal kiegészített oldatát. A reakcióelegyet e^y órán át tartjuk -10 öC-on, azután egy óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Ezután 2 n sósavval, majd vizzel mosauk, meg3záritjuk, szűrjük és bepároljuk. 1,02 g cim szerinti nyers terméket kapunk, amelyet szilikagélen krómatografálunk. ELuálószerként 70:20:10 arányu etílacetát-etanol-viz elegyet használunk. 100 mg tiszta terméket kapunk először, majd a további tiszta termékkel egyesítve összesen 160 mg-ot. melynek Bj értéke 0,35 vékónyrétegkromagoramon 70:20:10 arányú etilaoetát-etanol-viz eleggyel futtatva. B lépés: 7-^2-/2-amino-tiazol-4-il/-2~metoxiimino-acetamido7- -3-metiltio-cef-3-em-4-karbonsav, szín izomer Az A lépésben kapott termék 260 mg-ját összekeverjük 4 ml 50 %—os vizes hangyasavval. 35 percig keverjük 55-60 • C-on. A kapott csapadékot vákuumszürőn kiszűrjük, vizes hangyasavval mossuk éa megszáritjuk. 60 mg trifenil-karbinolt kapunk. A szürletet csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A maradékot kis mennyiségű etanollal többször felvesszük. Újból desztilláljuk, majd kis mennyiségű étert adunk hozzá. A kapott csapadékot vákuumszürőn kiszűrjük, éterrel mossuk és megszár it juk. 122 mg cim szerinti termeket kapunk. NME spektruma //CDy^SO/ /a vegyületet a VI képleten mutatjuk be/ /a/i dublett 2 p.p.m-nél J = 11 Hz /b/: azinglett 5,83 p.p.m-nél /c/: azinglett 6,75 p.p.m-nél /d/: azinglett 7,16 p.p.m-nél /e/: 5-5»6 p.p.m 6. példa 7-/2-/2-amino-tiazol-4-il/-2-metoxiimino-acetamldo/-3-9
