182738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-tiazolil-acetamido-3-helyettesített-cef-3-em-4-karbonsavak új oxim-származékainak előállítására
182.738 -acetamido-cef-3-em-4-karbonaav, szin izomer A lépés j 7-/2~/2-tritilamino-tiazol-4-il/-2-metoxiimino-aceta~ miao7-3-acetamido-cef--3-em~4-karbon3avf szin izomer 2,556 g 2-/72-tritilamino-tiazol-4-il-/-2-metoxlimino7- -ecetsav, szin izomert összekeverünk 45 ml vízmentes metilén-~ kloriddal. Egyszerre hozzáadunk 0,65 g diciklohexil-karbodiimidet és 1 órán át keverjük 20 °C-on. Gyorsan leszűrjük közömbös atmoszférában, ily módon eltávolítjuk a képződött diciklohexil-karbamidot. Az anhidridet tartalmazó szürletet -15 °0-ra hütjük le. 0,92 g 7-amino-3-acetamido-cef-3-em-4-karbonsavat trifluoracetát alakjában 10 ml metilénkloridban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 0,8 ml trietilamint adunk. A szilárd anyag részleges oldódása után a szuszpenziót 0 °G-ra hütjük le és hozzáadjuk a fentiek szerint elkészített anhidrid-oldathoz. 5 pero múlva 0,2 ml trietilamint adunk a reakcióelegyhez. A reakcióölegyet 30 percig keverjük, azután 2 ml dimetil-formamidot adunk hozzá. Ekkor a szilárd rész teljesen feloldódik. A kapott oldatot másfél órán át keverjük 20 °C-on, azután hig sósavval és vízzel mossuk. Az oldatot csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. Ekkor 3,187 g cim szerinti nyers terméket kapunk. Ezt szilikagélen kromatográfáivá tisztítjuk kétszer egymás után. Eluálószerként 10 % vizet tartalmazó acetont használunk. 0,789 g tiszta terméket kapunk. EME spektruma /CDOl^/ tiazol-proton: 6,2 p.p.m. a tritil-csoport protonja: 7,26 p.p.m. B lépés: 7-*/2-/2-amino-tiazol-4-il/-2-metoxiimino-acetamido7-3- -acetepido-cef~3-em-4-karbonsav, szin izomer Az A lépésben kapott termék 0,68 g-ját argon atmoszférában feloldjuk 8 ml 50 %-os vizes hangyasavban. Az oldatot mintegy 55 °C-on melegítjük és a kapott terméket elpépesitjük. A kapott tetrifenil-karbinol fehér csapadék alakjában válik ki. A rendszert 20 percig keverjük, azután 8 ml desztillált vizet adunk hozzá és vákuuma zűrön kiszűrjük a 0,26 g súlyú trifenil-karbinolt. A hangyasavas oldatot szárazra bepároljuk. A hangyaaavat azeotroposan távolitjuk el oly módon, hogy etanolt és etilacetátot adunk a keverékhez. 0,44 g cim szerinti nyers terméket kapunk. Ezt 5 ml etiléterról^elpépesitjük 20 °0-on. Vákuumszüron való szűrés és éteres mosás után 0,425 g terméket kapunk. Elemi összetétele: °15H16N6°6S 2 * HC02H számított: C 39,50 %, H 3,72 %, N 17,27 % talált: 0"39.48 %, H 3,71 %, N 16,90 % NME spektruma /7CDj/2 S07 /A vegyületet a VII képlettel szemléltetjük/ /a/ szlnglett: 2 p.p.m. /b/ szinglett: 3,83 p.p.m. /c/ szinglett: 6,82 p.p.m. /d/ dublett* 5,4-5*- 5,55 p.p.m; /e/ dublett: 5,04 - 5,1 p.p.m. 10
