182738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-tiazolil-acetamido-3-helyettesített-cef-3-em-4-karbonsavak új oxim-származékainak előállítására
J 82.73» helyzetben az igényelt vegyületektől nagyon eltérő oldalláncot tartalmaznak. Megemlíthetők még a 2 157 899 3zámu és a 2 123 544 száma francia szabadalmi leírások, melyekben olyan 7-acet-amido-cef-3-em-4-karbonsavakat irnak le, melyek szintén 7-es helyzetben eltérő oldalláncot tartalmaznak. Az Ia általános képletü uj oxim-származékokat a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy egy II általános képletü vegyületet, ahol Ra jelentése a fenti es Af jelentése hidrogénatom vagy egy savas hidrolízissel vagy hidrogenolizissel könnyen eltávolítható észterképző csoport, egy III általános kéçletü savval /annak azin izomerjével/ vagy egy ilyen sav funkciós származékával, ahol R2 jelentése savas hidrolízissel vagy hidrogenolizissel könnyen eltávolítható csoport, előnyösen tritil-csoport, B»i jelentése egy 1-4 szénatomos telitett alkilcsoport, reagálhatunk, és a kapott IV általános képletü vegyületet /e vegyület szín izomerét/, ahol R a»..E,l* R2 és A’ jelentése a fenti, R’p, R2 33 A* jelentésétől függően egy savas hidrolizálószerrel, egy hidrogenolizálószerrel es/vagy tiokarbamiddal reagáltatjak, majd a kapott I„ általános kepletü vegyületet, ahol Ra és Bt_ jelentése a fenti, a 4-helyzetü karboxilcsoporton ahol A jelentése hidrogénatom, kívánt esetben önmagában Ismert módon gyógyászati lag elf cg adható bázissal sóvá alakítjuk. A találmány szerinti e1járásban különösen olyan II általános képletü vegyületet használunk kiindulási anyagként, ahol Ra jelentése klóratom vagy metoxicsoport. Az R’t és Bp azubsztituens jelentésében említett, savas hidrolízissel vagy^hidrogenolizissel könnyen eltávolítható csoport lehet például terc-butoxikarbonil-, tritil-, benzll-, benzhidril-, triklóretil-, karbobenziloxi-, formil-, triklóretoxikarbonil- vagy 2-tetrahidropiranilcsoport. Az A* jelentésében emlitett, savas hidrolízissel vagy hidrogenolizissel könnyen eltávolítható észterképző csoport például difenilmetil-, benzhidril-, terc-butil-, benzil-, p-metoxibenzil-, vagy triklóretilcsoport lehet, A II általános képletü 'kiindulási vegyületet előnyösen a III általános képletü sav funkciós származékával, igy például anhidridjével vagy sav klóridjával reagáltatjuk. Az anhidridet kialakíthatjuk magában a reakcióelegyben is oly módon, hogy a savat klórhangyasav-izobutilészterrel vagy diciklohexil-karbodiimiddel reagáltatjuk. Más halogenideket vagy anhidrideket ia képezhetünk a reakcióelegyben más klórhangyasav-alkilészterekkel, dialkil-karbodiimidekkel, illetve más dicikloalkil-karbodlimidekkel. Használhatunk azonban reagensként más savszármazékokat is, igy például aavazldot, a aavamidot, vagy egy reakcióképes észtert, például a hidroxi-szukcinimiddel, p-nitrofenollal vagy 2.4-dinitrofenollal képzett észtert. Abban az esetben. ha a II általános képletü vegyületet a III általános képletü sav halogenidjével vagy klórhangyasav-izobutilészterrel előállított anhidridjével reagáltatjuk, akkor a reakciót előnyösen egy bázikus vegyület jelenlétében hajtjuk végre. Bazikus vegyületként használhatunk például egy alkálifém-karbonátot vagy egy tercier szerves bázist, igy N-metil-morfolint vagy piridint, vagy egy trialkilamint, igy trietilamint vagy trl-n-butilamint. 3
