182733. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált kinazolin-származékok előállítására
182.733 90 %-os hangyasav elegyét 2 óián át hevítjük 50-60 °C-on. Az elegyet szobahőmérsékletre hütjük le, és részletekben, keverés közben hozzáadunk 15»0 g 2-amino-5-/etoxi-karbonil/-4,6-dimetil-benzoesavat. A ieakcióelegyet további 2 óián át keverjük, majd jeges vízbe öntjük. A csapadékot szűrjük, és levegőn szárítjuk. 14,2 küstályos anyagot kapunk, amelyet etilacetát és n-hexán elegyeből átkiistályositunk. így 11,7 g /69,8 %/ tiszta 2-/formil-amino/-5-/etQxl-karbonil/-4,6-dimetil-benzoesavat kapunk, op. 146,5-147,5 0. 1,06 g 2-/formll-amino/-5-/etoxi-karbonil/~4,6-dlmetil-benzoesavat és 0,52 ç o-amino-fenolt 30 ml toluolban szuszpendálunk, és a szobahőmérsékletű szuszpenzióhoz keverés közben hozzáadjuk 0,22 ml foszfortriklorid 10 ml toluollal készült oldatát. A ieakcióelegyet 3 órán át forraljuk 130 °C-on visszafolyató hütő alatt, majd szobahőmérsékletre hütjük, telitett vizes nátriumkarbonát-oldattal semlegesítjük, és a fázisokat szétválasztjuk. A vizes fázist kloroformmal extraháljuk, a szerves oldatokat egyesitjük, vizzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. A szerves oldószert lepároljuk, és a maradékot etanol és n-hexán elegyéből át kristályos it juk. 0,87 g /64,5 %/ 6- -/etoxi-karbonil/-3-/2-hidroxi-fenil/-5,7-dimetil-4/3H/~kinazolinont kapunk, op. 197-198 °C. ■4ï MMB spektrum: /deutero-dimetil-szulfoxid/ ^-értékek: 1,35 /triplett, 3H/, 2,36 /szingulett, 3H/, 2,68 /szingulett, 3H/, 4,38 /kvartett, 2H/, 6,90-7,50 /multiplett, 5H/, 8,05 /szingulett, 1H/, 9,90 /kiszélesedés, 1H/. 2. példa 14,5 nil 90 %-os hangyasavhoz hozzáadunk 30 ml ecetsavanhidridet, az elegyet felmelégitjük, és 2 órán át 50-60 °C-on tartjuk. A szobahőmérsékletre hütött elegyhez ezután keverés közben részletekben hozzáadunk 15,0 g 2-amino-4-/etoxi-karbonil/ -3,5-üimetil-benzoesavat. A ieakcióelegyet további 3 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd jeges vizbe öntjük. A képződő csapadékot szűrjük, etilacetát és n-hexán elegyeből átkristályositjuk. 11,8 g /70,5 %/ 2-/formil-amino/-4-/etoxi-karbonil/-3,5--dimetil-benzoesavat kapunk, op.144,5-146 °G. 1,1 g 2-/formil-amino/-4~/etoxi-kaibonil/-3,5-álmetil~ benzoesavat és 0,7 g o-amino-benzoesav-etil-észtert 30 ml toluolban szuszpendálunk, és á szobahőmérsékletű szuszpenzióhoz keverés közben hozzáadjuk 0.3 ml foszfortriklorid 10 ml toluollal' készült oldatát. A ieakcióelegyet 3 órán át forraljuk 130 °C-on, majd lehűtjük, telitett vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, és a fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist kloroformmal extraháljuk, a szerves oldatokat egyesítjük, vizzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. A szerves oldószert lepároljuk, és a maradékot vizes etanolból átkristályos ltjuk. Ilyen módon 1,01 g /62 %/ 7-/etoxi-karbonil/-3-/2-/etoxi-karbonil/-fenil7-6,8-dimetil-4/3H/-kinazolinont kapunk, op. 116-117 °0. ■^H MMR spektrum: /deuterokloroform o - értékek: 1,04 /triplett, 3H/, 1,42 /triplett, 3H/, 2,42 /szingulett, 3H/, 2,61 /szingulett, 3H/, 4,16 /kvartett, 2H/, 4,48 /kvartett 2H/, 7,30-8,30 /multiplett, 6H/. 12
