182732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kortikoid-17-alkilkarbonátok előállítására
182.732 p-fluor-. p-bróm- vagy p-klór-fenilcsoport, és a szteroidvaz A-gyürüje a 3-as helyzetben oxocsoportot tartalmaz vagy a 2,3-helyzetben egy, a szteroidváz 3-as C-atomjával szomszédos nitrogénatomján fenllcaoporttal helyetteaitett pirazol gyűrűvel anellált éa az 1,2- vagy 6,7-helyzetben további kettős kötések lehetnek. Az /1/ általános képletü vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely /V/ általános képletü kortikoszteroid-17,20-diaíkilortokarbonátot - az /V/ általános képletben A. Y, Z, Rp és jelentése a fenti és az A gyűrű az /!/ képletnél megadott módon helyetteaitett éa 1,2- vagy 6.7-helyzetben további kettős kötések lehetnek - egy /VI/ általános képletü szteroid-17-monoalkllkarbonáttá hidrolizálunk, majd kivált esetben egy /VI/ általános képletü vegyületet egy -C0~/CH2/n-R/i képletü csoportot tartalmazó karbonsavhalogeniddel vagy anhidriddel vagy -CO-CH/CH^/^-R4 képletü csoportot tartalmazó halogénhangyasavészterrel vagy -SO-R5 képletü csoportot tartalmazó alifas vagy aromás szulfonsavhalogenlddel - a képletekben n, n*,. Ra éa R5 jelentése a fenti - a 21-es helyzetben acilezünk, kívánt esetben egy igy kapott vegyületben az R4 halogént morfolinra cseréljük, vagy egy kapott olyar /!/ általános képletü szteroid-17-alkil-karbonátot, mely a 11-helyzetben OH-csoportot tartalmaz krómtrioxiddal oxo-csoportté oxidálunk. A fenti általános képletekben Rp jelentése előnyösen 1-9 szénatomos alkil-csoçort, R4 jelentése a /II/ általános képletben előnyösen, hidrogénatom, 3-6 szénatomoa cikloalkil-csoport, fluor-, klór-, brómatom vagy morfolinc-csoport, és Re jelentése a /IV/ általános képletben előnyösen metil-, etil- vagy p-halogén-f enilcs:oport. Az /V/ általános képletü szteroid-17,21-dialkil-ortokarbonátok ismert vegyületek és az 1 668 079 az* Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásban Ismertetett eljárás szerint állíthatók elő. Kiindulási anyagként különösen azok a 17, 21-dialkilortokarbonátok előnyösek, melyeknek az alábbi 17,21- -dihidroxi-szteroidok, illetve -kortikoidok az alapvegyületei: kortizon, hidroxikortizon, Reichsten S, prednizon, prednizolon, G.x-metil-prednizolon, 16<- vagy 16 -mebil-prednizolon, 9 ;-fluor- vagy • 9^-klór-prednizolon, 6 >, 9 -difluor-prednizolon, 6v-met il-9^<-f luor-prednizolon, 6->-f luor-prednizolon, 9"<>-f luor-169v-metil-prednizolon, 9^-fluor-prednizolon, 9.-fluor-16;metil-prednizolon, 6 (-fluor-16 -metil-prednizolon, 6—fluor-16 i-metil-prednizolon, 6c<,9c*-difluor-16cX-aietil-prednizolon, 6/,9—difluor-169)-metil-prednizolon, 9<**-£luor-6c?<,16c<-dimetil-prednizolon, 6,16r/-dimetil-llj,17 21-trihidrexi-4,6-pregnadieno ^3,2-c/-2-fenil-pirazol, illetve ezek 9>-helyzetben fluorral szubsztituált analógjai, továbhá olyan fentieknek megfelelő kortikoidok jöhetnek számításba, melyek a 6\-fluor- és/vagy 9'-fluor-atom helyett megfelelő konfigurációjú klóratomot tartalmaznak. Az eljárás első lépésében, azaz a szteroid-17,21-dialkilortokarbonátúak a megfelelő szteroid-17-monoalkilkarbonát-21- -hidroxi-v egy illetté való protonkatalizált hidrolízisénél, előnyösen karbonsavat, mint például hangyasavat, ecetsavat, propionsavat, vajsavat. valeriansavat, oxalaavat, maleinaavat, fumársavat, borostyankősavat vagy adipinaavat, vagy valamely szerves szulfonsavat, mint például p-toluolszulfonsavat, benzolszul-3
