182732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kortikoid-17-alkilkarbonátok előállítására
182.732 fonsavat, p- vagy o- vagy m-klór- vagy -bróm-benzolszulfonsavat, vagy valamely szervetlen savat, mint például sósavat, kénsavat, szénsavat, salétromsavat alkalmazhatunk. A kívánt szteroid-17- -monoalkilkarbonát~21-hidroxl-vegyület előállítására a reakció annál specifikusabban játszódik le, minél gyengébb savat alkalmazunk, azaz minél közelebb van a pE érték a 7-hez. Ez annál is inkább meglepő, mivel mindkét, az 01 toszénsav-csoport szénatomjához kapcsolódó alkoxi-ligandum egyenértékű, eltérően például az azonos vagy hasonló általános képlettel jellemezhető szteroid-17;21-ortokarbonsav-észterektől, ahol 2 ligandum nem egyenértékű, és ily módon nem tudnak az utóbbi ligandumoknál megfigyelhető és az ortoésztercsoport felhasítását előnyösen befolyásoló sztereospecifikus hatást kifejteni, illetőleg indukálni. A kivánt pH érték beállításához gyakran célszerű a fent említett savakat vízzel és/vagy inert szerves oldószerekkel, például alkoholokkal, lineáris vagy ciklikus éterekkel, észterekkel, diaiki 1-í or mami dokkal, dialkil-szulfoxidokkal vagy hexametilfoszforsavtriamiddal higitani, amikor a hígításon túlmenően ezek gyakran katalitikus vagy sztereospecif ikus hatást is gyakorolnak a reakció kivánt irányban való lejátszódására. A reakció kivánt irányban való lejátszódását célszerűen vékonyrétegkromatogrammal követhetjük. Előnyös a reakciót például higitott ammóniával való semlegesítéssel vagy a pH értéknek 7 fölé való állításával megszakítani, amennyiben a vékonyrétegdiagram a kivánt szteroid-17-monoalkilkarbonát-21-hidroxi-vegyület képződése után annak a nem kivánt szteroid-17-hidroxi-21-monoalkilkarbonát-vegyületté va?„ó izomerizálódására utal. A reakciót előnyösen oly módon hajtjuk végre, hogy a kortikoid-17,21-ortoalkilkarbonátot egy karbonsavban, például ecetsavban vagy propionsavban oldjuk^ majd az oldathoz célszerűen 0,1-1 % vizet adunk, és a reakcioelegyet körülbelül 8 órán át 0 C°-tól az alkalmazott sav vagy oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten reagáltatjuk. Amennyiben a vékonyrétegdiagram alapján a kivánt termék optimális keletkezése megállapítható, a reakcióelegyet vizre vagy konyhasó-oldatra öntjük, vizes ammóniával vagy valamely más gyenge bázissal semlegesítjük, a csapadékot vagy leszűrjük vagy ismert módon valamely szerves oldószerrel extraháljuk, a szűrletet vagy extraktumot bepároljuk, a kapott terméket át kristályos itjuk és amennyiben a vékonyrétegdiagramban még kiindulási anyag vagy már 21-alkilkarbonát mutatható ki, kivánt esetben a kapott terméket kiesel-gélen vagy aluminiumoxidon krómatográfáijuk. A 21-hidroxi-csoportot, attól függően, hogy a kortikoid-17-alkilkarbonát 21-alkilkarbonát-származékát, 21-észter-származékát. például acilátját vagy egyéb 21-alkil- vagy arilszulfonsav-észterét kívánjuk előállítani, a szokásos acilezőszerekkel reagáltathatjukí a/ 21-alkilkarbonátok előállítására, előnyösen C1-C0-0- -/CHg/n’-H általános képletü klórhangyasav-alkilésztert alkalmazhatunk, mely képletben n* jelentése a /III/ képletnél megadott. Előnyösen klór-hangyasav-metilésztert, -etilészterü, -propilésztert vagy -butil észtert alkalmazhatunk. b/ 21-karbonsav-észter-származékok előállítására Hal-CO-/GH2/n--E^ általános képletü karbonsavhalogenideket, mely képletben Hal jelentése klór-, bróm.- vagy jódatom és B^ és n jeleú-4
