182732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kortikoid-17-alkilkarbonátok előállítására

182.732

karbonát/-ot kapunk. Olvadáspont: 136-140 °C. A nyers terméket tisztítás céljából 4—szer 10 cm-es Kieselgel oszlopon futtatószerként met ilénklor időt alkalmazva frakcionáltan kromatografáljuk. A vékonyrétegkromatogram szerint egységes frakciókat egyesitjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. Diizopropiléterrel való digerálás után 2,3 g 6^-metil-prednlzolon-17 \,21-bisz-/etilkarbonát/-ot kapunk, olvadáspont: 142-143 °C à = 242 nm;

A = 1 500. max

13. példa

6 -r-metil-prednizllon-17 '-etilkarbonát-21-propionát előállítása

,3,0 g 6",<-metil-prednizolon-17 ^etilkarbonát 36 ml piridinnel készített oldatához jéghütés mellett 0,78 ml propionsavkloridőt adunk* A reakcióelegyet 30 percig 0 ^C-on, majd 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, és ezután 200 ml vizes konyhasóoldatba öntjük. A reakcióelegyet a továbbiakban a 12. példában megadott módon dolgozzuk fel. Krómatografálás és dlizopropiléterből való kristályosítás után 2,4 g 6/r-metil-prednizo- Ion-17"<~etilkarbonát-21-propionátot kapunk, olvadáspont: 156- 158 °C. A max = 241-242 nm; « 15 300.

14. példa

6 ^-metil-prednizolon-17 '-etilkarbonát-21-ciklo-propánkarbonsavészter előállítása

5*23 g 6 '>-metil-prednizolon-17 '-etilkarbonát 60 ml vízmentes piridinnel készült oldatához jéghütés mellett 1,0 ml ciklór propánkarbonsavkior időt adunk. A reakcióelegyet 30 percig 0 °C- on keverjük, majd 16 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 350 ml vizre való öntés után a reakcióelegyet a 12. példában megadott módon feldolgozzuk és krómatográfáijuk /180 g Kieaelgel/. Diizopropiléter/hexánból való átkristályositás ü~ tán 3*95 g 6 <-metil-prednizolon-17^etil-karbonát-21-ciklopropánkarbonsavésztert kapunk, olvadáspont: 167-170 °C.

15. példa

6*-metil-prednizolon-17>^-etilkarbonát-21-/l-adamantoát/

előállítása

2,0 g 6f>-metil-prednizolon 130 ml toluóllal készült oldatához 1,73 g adamantánkarbonsavkloridot és 1.0 ml vízmentes piridint adunk, majd a reakcióelegyet 15 órán at visszafolyatás mellett forraljuk. Szobahőmérsékletre való lehűtés után a reakcióelegyet nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 100 g Kieselgélen toluol és ecetéézter 3:1 arányu keverékével kromatogr áfái juk. Éterrel való digerálás után

1,1 g 6rx-metil-prednlzolon-17>^-etilkarbonát-21-/l-adamantoát/át kapunk, olvadáspont: 265-266 °G.

16. példa

6 ^-met il-pr edn i z olon-17^-et ilkarb onát-21-ci klopent ilpr opionát előállítása

16