182732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kortikoid-17-alkilkarbonátok előállítására
182.732 vákuumban bepároljuk, majd hexánnal kristályosítjuk. 290 mg 6 - -fluor-prednizolon-17 -etilkarbonát-21-morfolinoacetát-hidrokloridot kapunk, olvadáspont: 185-188 °C. 10. példa 6 x-metll-prednízolon-17 -etilkarbonát előállítása 21 g 6 —metil-prednizolon-17 -217dietilortokarbonátot 700 ml jégecet és 1 ml viz elegyében 2 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 5 1 jeges vizre öntjük. 875 ml koncentrált vizes ammónia-oldattal semlegesítjük, a kivált csapadékot szűrjük és kevés vízzel mossuk. Az egyesitett szőrieteket metilén-kloriddal extraháljuk és a szűrőn maradt csapadékot a szerves fázisban oldjuk, majd nátriimszulfát felett szárít - juk és vákuumban szárazra pároljuk. Kevés metilénkloridból és éterből való átkristályositás után 16,7 g 6 -metil-prednizolon-17x-etilkarbonátot kapunk. Olvadás port: 188-190 °C. Q = 242 nmt ■- = 15 100. max A kiindulási anyagként alkalmazott 6 -metil-prednizolon-17'j21-dietilortokarbonátot az 1 668 079 az. Német Szövetségi Köztarsaság-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. 17 g Urbazor /6 —metil-prednizolon/ 600 ml vízmentes dioxánnal készült oldatához 47 ml tetra-etilortokarbonátot és 1,05 g p-toluolszulfonsavat adunk, majd a reakcióelegyet 5 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet 6,0 g nátriumhidrogénkarbonát 4 1 vízzel készült oldatába öntjük, majd a 7* példában megadott módon feldolgozzuk. 21,1 g 6 -metil-prednizolon-17 ,21-aietilortokarbonátot kapunk, olvadáspont 109-112 °C. 11. példa 6 -metil-prednizolon-17 -etilkarbonát-21-metil-karbonát előállítása 8,5 g 6 '-metil-prednizolon-17 -etilkarbonátot 85 ml vízmentes dioxán és 42 ml vízmentes piridin elegyében oldunk. Az oldathoz 0 °C-on jéghütéses keverés mellett 7»2 ml klórhangyas§vmetilésztert csepegtetünk. A reakcióelegyet 15 órán át 0 °C- on állni hagyjuk, majd 800 ml félig telitett vizes konyhasóoldatba öntjük. 5 órás állás után a kívánt kristályokat szűrjük, vízzel mossuk, majd vákuumban 60 °C-on szárítjuk. Diizopropiléter/hexánból való átkristályositás után 8,2 g 6 -metil-prednizolon-17 ‘-et ilkarbonát-21-metilkarbonátot kapunk. Olvadáspont: 121-123 °0. 12. példa 6\-metil-prednlzolon-17 <,21-bisz/etilkarbonát/ előállítása 3,2 g 6 waetil-17 -etilkarbonát 10,5 ml vízmentes piridinnel készült jéghideg oldatához jéghütes mellett 2,3 g /=2ml/ klórhangyasavetileszter 18 ml vízmentes dioxánnal készült oldatát csepegtetjük keverés közben. A reakcióelegyet 4,5 órás állás után /0 °C/ 200 ml félig telített konyhaso-oldatfaa öntjük. Azután háromszor 100 ml metilénkloriddal kirázzuk és az egyesített szerves fázisokat 0,5 n sósavval, majd vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. 3*5 g nyers 6 -metil-predaizolon-17 ,21-bisz /etil15
