182732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kortikoid-17-alkilkarbonátok előállítására
182.732 A találmány tárgya uj eljárás részben ismert, részben új szteroid-17-alkilkarbonátok előállítására. . A 17 ,21-dihidroxi-20-oxo-szteroidok kortikoid hatása 17*-karbonátésztereinek az előállítására a 2 340 591 sz. NSZK-beli közrebocsátási iratból ismert eljárás szerint 17 , 21-dihidroxi-20-oxo-szteroldok 21-karbonátésztereit a 17 -helyzetű hidroxilcsoport protonjának szelektiv eltávolítása céljából vízmentes aprotikus közegben hidroxilcsoport-mentes bázissal reagáltatták, atána a reakcioelegyet semlegesítették, majd megsavanyitották, amikoris a közbenső termék protont vett fel és a kívánt 17^-észter keletkezett. Előállították igy konkrétan a 16-os helyzetben .v-metilcsoportot és a 21-es helyzetben szabad hidroxilcsoportot hordozó betametazon-17-etilkarbonátot, ez a vegyület azonban az említett csoportok miatt igen instabil, és protonok katalizálta átrendeződés utján részben a stabil kiindulási anyaggá alakul vissza. A 9 -fluor-16-metilén-prednizolon-21-valerát, mely úgy állítható elő, hogy 9 -fluor-16-metilén-prednizolon-17 '.21-metil-ortovalerátot 90 %-os ecetsavval szobahőmérsékleten éjszakán át reagáltatnak, hasonló módon nem alakul át 17-valeráttá. Ez esetben csak a 21-valerát nyerhető ki, a /csak rövid időre stabil/ 17 -valerát nem. A 16-os helyzetben reakcióképes -metil-csoportot és 21- es helyzetben szabad hidroxilcsoportot hordozó fent említett betametazon-17-etilkarbonátot úgy állították elő, hogy betametazon-21-etilkarbonátot vízmentes tetrahidrofuránban -25 °C és -30 °C közötti hőmérsékleten 1 órán ét litiumdimetil-kupráttal reagáltatnak, a reakcióelegyet N,N?H,R-tetrametil-etilén-diamintetraklór-kuprát/II/ hozzáadása után 30 percen át keverték, majd vizes ammónium-klorid-oldatba öntötték. Feldolgozás céljából az elegyet diatómafölden át szűrték, etilacetáttal extrahálták, szárították^ bepárolták és a maradékot kristályosították. A tiszta-termek hozama 40 % körüli volt. A találmányunk tárgya uj eljárás az /!/ általános képletü szteroid-17-alkilkarbonátok előállítására. Az /I/ általános képletben A jelentése ,G = 0 vagy C ; / \ H R^ jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport, Rj jelentése hidrogénatom, aC~ vagy/J-állásu metilcsoport, Y jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom, Z jélentése -helyzetű hidrogén-, klór-, fluor-atom vagy metilcsoport, R. jelentése hidrogénatom vagy /II/ általános képletü cso- 1 port, amely csoportban n jelentése 1-4 és akkor R^ hidrogén- vagy halogénatom, 3-7 az énatomos cikloalkil- vagy morfolino-csoportot jelent, vagy n jelentése 0, és ez esetben R^ 3-10 szénatomos cikloalifas szénhidrogéncsoportot jelent, vagy R, jelentése /III/ általános képletü csoport, ahol n* jelenx tése 1-6 vagy R, jelentése /IV/ általános képletü csoport, ahol Rs jelenx tése 1-4 szénatomos alkilcsoport, metilfenil-, etilfenil-, 2
