182726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a PGI kis kettes index alul-(prosztaciklin)9-dezoxi-9a-metilén-izosztérjei elállítására
182.726 ben, mint például dietil-éterben, tetrahidro-furánban, dioxánban, vagy 1,2-dimetoxi-etánbanj valamely alifás vagy aromás szénhidrogénben, például n-hexánban, n-heptánban, benzolban vagy toluolban; valamely halogénezett szénhidrogénben, például ditclór-metánban vagy szén-tetraklor idban; vagy ezen oldószerek elegyében. Azokban a speciális esetekben, amikor a IV vagy VI általános képletti vegyületekben ÏÏ jelentése /CgHc/jP- képletü ' csoport, a dimetil-szulfoxid, bexametil-foszforsav-triamid és más protonmentes oldószerek különösen előnyösek. A dimetilazulföxidot valamely alkálifém;hidridőével reagáltatva dimetilszulfiníl-karbanion keletkezik, amely utóbbi pedig a megfelelő foszforánokból és foszfonátokbcl a IV és VI általános képletü karbanionokat tudója képezni; ezért ez az oldószer különösen előnyös, mivel aegitaêgevel in situ /a reakcióelegyben/ tudjuk képezni a IV ésVI általános képletü karbanionokat# A fent leirt alkilezési reakciókat 0 G° és 100 G° közötti hőmérsékleten végezhetjük, de különösen előnyösen szobahőmérsékleten dolgozunk. A III általános képletü vegyületek és a IV általános képletü vegyületek között végbemenő reakcióban geometriai izomerek keveréke keletkezik, amelyekben a reakcióban keletkező uj exociklusoskettős köt és megfelelő helyettesitől egymáshoz képest vagy cisz- vagy transz-térhelyzetben vannak. Ha egy V általános képletü vegyületet reagálhatunk egy VI általános képletü vegyülettel, akkor vagy mind a cisz-, mind a transz-izomer keletkezik, vagy csak az egyik, attól függően, hogy a kiindulási V általános képletü vegyölet tiszta cisz- vagy transzizomer volt-e, vagy e két izomer keveréke. Kívánt esetben a tiszta geometriai izomereket elválaszthatjuk egymástól, mégpedig valamely alkalmas oldószerből végzett átkristályositásaal " vagy kromatográfiás utón, mégpedig vékonyrétegen,' oszlopon Vagy kis-, közepes- vagy nagynyomású folyadék-folyadék krómatográfiával. Hordozóként szilikagélt vagy magnéziüm-szilikátot használhatunk, mozgó fázisként pedig például ciklohexánt, n-hexánt, benzolt, diklór-metánt, dietil-etert, diíz.opropil-étert, etilacetátot vagy metil-acetátot. Szükség esetén az éterszerü védőcsoportokat enyhe körülmények között végzett savas hidrolízis utján távolíthatjuk el a hidroxílcaopojptokról, például valamely egy- vagy többértékü karbonsavval, például ecetsavval, hangyasavval, citromsavval, borkősavval vagy oxálsavval, valamely oldószerben, például vízben, tetrahidro-furánban, acetonban, 1,2-dimetoxi-etánban, vagy valamely kis molekulasulyu alkoholban; vagy valamely szulfonsavval, például p-toluol-szulfonaavval valamely kis molekulasulyu alkoholban, például vizmentea etanolban vagy metanolban; vagy valamely polisztlrol-szulfonsav ioncserélő gyantával. Használhatjuk: például valamely többértékü sav /például oxálaav vagy citromsav/ 0,1-0,25 normál oldatát valamely alkalmas, alacsony'forráspontú, vízzel elegyíthető oldószerben, amelyet a reakció lejátszódása után csökkentett nyomáson könnyen ledesztillálhatunk. A azilil-éterekben szereplő szililcsoportokat más védőcsoportok jelenlétében például tetrahidrofuránban vagy dimetil-formamldban mint oldószerben fluorid-ionok segítségével szelektíven tudjuk lehasitanl. Az észterazerü védőcsoportokat a szokásos hidrolízismódszerekkel távolíthatjuk el. 8
