182726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a PGI kis kettes index alul-(prosztaciklin)9-dezoxi-9a-metilén-izosztérjei elállítására

182.726

f/ egy olyan I általános képletü vegyületet, ahol D karbon ilesöpörtot jelent és a többi - átalakítani nem kívánt - karbonilcsoport védve van/nak/, redukálunk, Így olyan I általános képletü vegyületet állítunk elő, amelyben D CHOH képletü csoportot jelent;

g/ egy olyan I általános képletü vegyületet, ahol D CHOH képletü csoportot jelent és a többi - átalakítani nem kívánt - hidroxllcsoport védve van/nak/, tozil- vagy inezil-származékká alakítunk, a tozilátot vagy mezilátot redukáljuk, majd eltávolítjuk a jelenlévő v édőcsoporto/ka/t, így olyan I általános kép-r letü vegyületet állítunk elő, amelyben D metiléncsoportot jelent ;

h/ egy olyan I általános képletü vegyületet, ahol R karboxil-csoportot jelent, észterezünk, így olyan I általános képletü vegyületet állítunk elő, amelyben R 1-4 szénatomos alkilcsoporttal észterezett karboxilcsoport;

i/ egy olyan I általános képletü vegyületet, ahol R észterezett karboxilcsoportot jelent, elszappanositunk, így olyan I általános képletü vegyületet állítunk elő, amelyben R kaxboxilcsoportot jelent;

j/ egy olyan I általános képletü ortoésztert, ahol R -C/ORV3 általános képletü csoportot jelent, átészterezünk, így olyan I'általános képletü vegyületet állítunk elő, amelyben R -COOCHj képletü csoporté; jelent;

k/ egy I általános képletü vegyületet laktonná vagy sóvá alakítunk;

1/ egy aó formájában lévő I általános képletü vegyületefc-. szabad alakban lévő I általános képletü vegyületté alakítunk;

m/ egy védőbeoporto/ka/t tartalmazó I általános képletü vegyületet szabad vegyületté alakítunk, és

n/ az I általános képletü izomer vegyületek keverékét az egyes izomerekre választjuk szét.

A hidroxilcsoportok védőcaoportjaiként olyan éter- vagy ész ter cs oport okát alkalmazunk, amelyeket enyhe körülmények között, például savas hidrolízis utján lehasithatunk. Előnyös 1- lyen csoportok a szilil-éterek, például a trialkil-szilil-éterek, mint például a trimetil-, dimetil-teroier-butll-, dimetil-izopropil- vagy a dimetil-etil-szilil-éterék; ugyancsak előnyösek az acetaloa éterek és az enol-éterek, például a tetrahidro-piraníl-, tetrahidro-furanil-? dioxânil-, oxatlanil-éterek', valamint a d, e és f általános képletü, ahol Alk jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, éterek.

Az oxocaoportok védésére előnyösen ketál- vagy tio-ketálcsoportokat alkalmazunk, így b általános képletü csoportokat, ahol X’, Ra* és Rfc* jelentése a fenti.

......... A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kivitelezési

változata szerint a III általános képletü vegyületeket ugyanolyan módon alkilezzük a IV általános képletü vegyületekkel, pint ahogy az V általános képletü vôgyületeket a VI általános képletü vegyületekkel, mégpedig úgy, hogy az alkilező IV /illetve VT/ altalános képletü vegyületeket a III /illetve V/ általános képletü vegyületekre számítva 1,1 mól-egyenértéknyi mennyiségben alkalmazzuk. A reakciót valamely semleges oldószerben végezzük, igy például valamely nyiltláncu vagy gyűrűs éter7