182726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a PGI kis kettes index alul-(prosztaciklin)9-dezoxi-9a-metilén-izosztérjei elállítására

182.726

terméket diazo-metánnal kezelve a megfelelő metil-észterré alaJ- kitjuk, éa a tetrahidro-piranil-védőcaoportokát a kövegkezőkép-j pen távolitjuk el:

A metil-észtert feloldjuk vízmentes metanolban, éa 0.01 mól-egyenértéknyi mennyiségű p-toluol-szulíonsavval 4 órán át kezeljük. Utána a p-toluol-szulfonsavat piridinnel semlegesítjük, és az elegyről ledesztilláljuk az oldószert. A maradékot szilikagélen krómatográfáivá 11<,15S-dihidroxi~9a-dezoxi-9a-me4 tilén-20-metil-prosztacikla-5,13-transz-diénsav-metil-éaztert /M - HpO i 360, M+■— HpO - C2H^0 : 302 m/e/ nyerünk, amelyet

folyadéE-folyadék-kromatográfiás módsarrel választunk azét a tiszta 5-cisz, 13-transz- és 5-transz, 13-transz-izomerekre.

36. példa -Frissen szublimált kálium-tercier-butilát 12 ml vízmentes dimetil-szulfoxiddal készült oldatához kevertetés és külső hűtés mellett, 20-22 C° hőmérsékleten hozzáadjuk előszóról,8 g /4-karboxi-butil/-trifenil-foszfónium-bromid 10 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát, és utána 0,65 g 2-exo-/2,-bróm-3,S/tetrahidro-piran-2,,-il-oxi/-okt-l,-transz-en-l’r-il7“3-endo-/ ’ /tetrahidro-piran-2,-il-oxi/-biciklo/3«3*07oktan-7-on 5 nil dimetil-szulf oxiddal készült oldatát. A reaEcióelegyet 8 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, utána azonos térfogatú vizzel higitjuk, pH = 5-J?© savanyítjuk, és dietil-éter és pentán 1:1 arányú elegyével kirázzuk. A savas vizes oldatot elöntjük, és az egyesitett szerves oldószeres oldatokat ötször 20 ml 0,8 nolmál nátrium-hidroxid-oldattal kirázzuk, majd vizzel semlegesre; mossuk. A szerves oldószeres oldatot eíöntjük, a vizes lúgos oldatokat pH = 5-íe savanyítjuk, és dietil-éter és pentán 1:1 arányu elegyével kirázzuk. Az egyesített szerves oldószeres ol-' datokat nátrium-szulfáton megszáritjuk, és addig adunk hozzá dietil-éteres diazo-metán-oldatot} amig az oldat sárga szine megmarad. Az oldószert ledesztillaljuk, ily módon nyers 11^,153- -biaz/tetrahidro-piran-2’-il-oxi/-9a-dezoxi-9a-metilén-prosztar cikl-5-én-13-insav~metil-észtert nyerünk. A tetrahidro-piranil-védőcsoportokát eltávolitva, folyadék-folyadék krómatográfián elválásztás után 11<,15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-me111én-prosztaoikl-5-cisz-én-13-insav-metil-észtert /M - H20 : 344, M H20 -C^O-: 300, M+ - H20-C^Hi;[ : 273/ és a megfelelő 5-transz-ge$metriai izomert nyergük. Hasonlóképpen eljárva állitjuk elő a

36. példa termékét.

37. példa

A 27., 28., 29. és 30. példákban leirt módon nyert vé^dett biciklo23.5«07oktán-7-on-származékokból kiindulva, és min* denben a 35. éa 35. példákban leirt módon eljárva állitjuk elő az alább felsorolt savak metil-észterét:

11$ ,15S-dihidr oxÍ-9a-dé zöxf-9a-metíl éh-pfóhztacikla-5-öi3'2%1.3- -transz-diénsav ;

lia,15S-dihi de oxi-9a-de z oxi-9a-met i1én-16B-fluor-proszt ac ikl■ -5—cisz—én—13-iBsavj

llA,15S-dihi dr oxi-9a-dez oxi-9a-met ilén-16S-fluor-pr os ztaci kl-5-cisz-én-13-insav;

lla,15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-17/2*-tetrahidro-furil/f -18,19120-trinor-pr os z taci kl-5-c isz-én-13-insav;