182726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a PGI kis kettes index alul-(prosztaciklin)9-dezoxi-9a-metilén-izosztérjei elállítására

182.726

22. példa

10 ml 0,1 mólos dietil-éteres cink-bórhidr id-oldathoz negyedóra alatt hozzácsepegtetJük 0,5 g dl-2-exo-/2’-bróm-3*-oxo-4’R-fluor-okt-l*-transz-en-l’-il/-3-endo-/tetrahidro-piran-2*-il-oxl/-7-endo-/dlmetll-tercier-butil-szilil-oxi/-bicikl°^5»3«07ofctán 10 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatát, és az eTegyet 2 órán át kevertetjük. Utána a reakciót telített vizes nátriumklorid-oldat és 2 normál kénsav-oldat hozzáadásával befagyasztjuk. A szerves oldószeres oldatot elválasztjuk, vízzel, utána 5 %-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül megint vízzel mossuk, majd az oldószert ledesztilláljuk.

Ily módon a 3*S- és 3,R-hidroxi-származékok keverékéhez Jutunk, ezeket folyadék-folyadék-kromatográfiával választjuk szét, eluensként diizopropil-étert használunk. Ily módon 0,11 g dl-2-exo-/2*-bróm-3’S-hidroxi-4’R-fluor-okt-l*-transz-en-l*-il/-3-endo-/tetrahidro-piran-2’-il-oxi/-7-endo-/dimetil-tercier-butil-szililoxi/-biciklo^3-3.07oktánt /W -H20_/"~f_0H /CqH10Op/ ! 442, 444 m/e/ és 0,1 g 3’R-epimert nyerünkL-/ ^

23. példa

0,3 g 2-exo-£3,-oxo-5’-/2"-tetrahidro-furil/-pent-l*-transz-en-l*-il7-3-endo-/tetrahidEO-piran-2’-il-oxi?-7-exo-/dimetil-terciér-butil-szililoxi/-biciklo/3.3*07oktán 3 ml dlklór-metánnal és 3 ml etanollal készült oldatához -10 - -15 C° hőmérsékleten hozzáadunk 25 mg nátrium-bórhidridet. Az eleçyet félórán át kevertetjük, utána hozzáadunk 1?5 ml acetont es 3 ml telített vizes nátrium-dihidrogén-foszfat-oldatot. A szerves oldószereket csökkentett nyomáson ledesztrilláljuk, és a maradék vizes oldatot dlklór-metannal kirázzuk. A diklór-metános oldatot nátrium-szulfáton megszáritJuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilika^élen kromatográfáiJuk, eluensként hexán és dietll-éter elegy et használjuk. Ily módon 0,1 g 2-exo-/3’S-hidr0x1-5*-/2u-tetrahldro-furll/-pent-l*-transz-l,-il7-3-endo-/tetrahidr o-piran-2*-il-oxi/-7-exo-/dimetil-tercier-ïïutil-szilil-oxi/-biciklo/3.3.07oktànt és 0,11 g 3*R-izomert nyerünk, mindkettőjük esetében“M+ -HoO-/-^ -OH:

374 m/e. ■ V_V

24. példa

A 19*, 20. és 21. példákban leirt módon nyert vegyületekből kiindulva, és a 22. és 23* példákban leirt módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket:

3-endo-/tetrahidro~piran-2,-il-oxi/-7-endo-/dimetil-tercier-b ut i1—sz ililoxi/—2—exo—/2*-br óm-3’S-hi droxi-okt-1 *-tr ans z-en-l*-il/-biciklo^3.3.07oktán; NT -H20-102 : 424,426 m/e;

3-endo-/tetrahidro-piran-2’-il-oxi/-7-endo-/dimetil-tercier-butll-szililoxi/-2-exo-/3,S-hidroxi-okt-l*-transz-en-l*-il-biciklo73*3*07oktán; M+ -HpO - 102 : 346 m/e;

3-endo-/tetrahidro-piran-2*-il-oxi/-7-endo-/dimetil-tercier-butil-szililoxi/-2-exo-/3*S-hldrpxi-4’S-metil-okt-l’-transZi-en-l*-il/-biciklo/3.3.0/oktán; M+ -H20t-102 ; 360 m/e;

3-endo-/tetrahidro-piran-2*-il-oxi/-7-endo-/dimetil-tercier-butil-azililoxi/-2-exor/3,S-hidroxi-non-l*-transz-en-l*-il/y-biciklo^3.3.07oktán; Vl -H20 -H20-102 : 360 m/e;

36