182726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a PGI kis kettes index alul-(prosztaciklin)9-dezoxi-9a-metilén-izosztérjei elállítására
182.726 kovaföldet adunk hozzá, és megszűrjük. Ily módon a megfelelő dl-2-exo-formil-származék tiszta oldatát kapjak. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot vízmentes benzolban feloldjuk, és az oldatot hozzáadjuk /2-oxo-oktil/-dimetil-foszfonát-nátrium-sóhoz. /Ez utóbbi reagenst úgy készítjük, hogy 0,07 g 80 %-os nátrium-hidrid 20 ml benzollal készült szuszpenziójához hozzácsepegtetjük 0,59 g /2-oxo-oktil/-dimetil-foszfonát 10 ml benzollal készült oldatát, majd az elegyet a hidrogén-fejlődés megszűnéséig, vagyis körülbelül 1 órán át keverhetjük./ Az elegyet 20 percen át kevertetjük, majd fölös 25 %-os vizes nátrium-dihidrogén-foszfát-oldattal semlegesítjük, a szerves oldószeres oldatot elválasztjuk és megszáritjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként ciklohexán és dietil-éter elegyét használjuk. Ily módon 0,81 g dl-2-exo-/3,-oxo-non-l,transz-en-l’-il/-5-exo-/tetrahidro-piran-2’-il-oxi/-7-endo-/dlmetil-tercier-butil-azililoxi/-bíciklo/3.3.07oktánt nyerünk. Olaj, 228 m/u /metanolban/, - = 5940.“ max 18. példa............................ 1,05 g dl-2-exo-hidroxi-metil-3-endo-/tetrahidrö-piran-2 *-il-oxi/-7-endo-/dimetil-tercier-butil-szililoxi/-biciklo ^3»3*07oktán 8 ml benzol: dimetil-szulfoxid 75:25 eleggyel készül toldatához kever tét és közben hozzáadunk 0,89 g diciklohexll-karbodiImidet, magd 1,42 ml pirídinium-trifluor-acetát-oldatot. Az elegyet 3 órán at kevertetjük, majd hozzáadunk 20 ml benzolt, és a fölös diciklohexil-karbodiimidet 0,13 g oxálsav 3,8 ml vízzel készült oldatának hozzáadásával elbontjuk. A benzolos oldatot elválasztjuk, semlegesre mossuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon a 2-exo-förmil-3-endo-/tetrahidro-piran-2 *-il-oxi/-7-endo~/dimet il-terc^ er-butil-szililoxi/-biciklo/3»3*07oktán oldatához jutunk. /A jerméket nem preparáljuk ki.7 A fenti módón állítjuk elő a dl-, nat- és az enantio-formil-származékot. Hasonló módon, ha a 7-exo-/dimetil-tercier-butil-szililoxi/-biciklo^3»3>07oktán-3-onból indulunk ki, és az 1., 2. vagy 3. példában leirt módon járunk el, akkor a 2-exoformil-3-endo-/tetrahidro-piran-2*-il-oxi/-7-exo-/dimetil-teroier-butil-szililoxi/-bioiklo^3»3*07oktánhoz jutunk. 19* példa 4-3,5 g 80 %-os nátrium-hidrid 10 ml benzollal készült szuszpenziójahoz hozzáadjuk 322 mg /2-oxo-heptil/-dimetil-foszfonát 5 ml benzollal készült oldatát, és az elegyet a hidrogén-fejlődés megszűnéséig kevertetjük. Ezután az elegyet fénytol' védjük, hozzáadunk 258 mg finoman elporitott N-brom-szukcinimidet, és további 5 percen át kevertetjük. Ezután hozzáadjuk 0,37 g 2-exo-formil-3-eBdo-/tetrahidro-plran-2»-il-oxi/-7-endo-/dimetil-tercier-butil-szililoxi/-biciklo/3.3*07oktán 5 ml benzollal készült oldatát, és az elegyet további negyedórán át keverhetjük. Ezt követően az elegyet megosztjuk benzol és 15 %-os nátrium-dihidrogén-foszfát-oldat között, a szerves oldószeres oldatot elválasztjuk, megszáritjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen krómatografáljuk, eluensként ciklohexán és dietoléter 80:20 arányú elegyét használjuk, ily módon 0,4-2 g 2-exo-/2*-bróm-3,-’Oxo-okt-l*-enil/-3-endo-/tetra-34
