182726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a PGI kis kettes index alul-(prosztaciklin)9-dezoxi-9a-metilén-izosztérjei elállítására
182.726 9a-dezoxi-9a~mebilén-4R, 15S-dihidroxi-16S-fluor-pros ztacikla-5-ciaz, 13-transz-diénaav; M -HUO : 332 m/e; valamint ezek 5-fc.iansz-geomebriai‘íizomer jelt, mindezek nab éa enant-antipódjai, illetve dl-formájában. 14. példa 0,35 íp 15-oxo~9a-dezoxi-9a-metllén-prosztacikla-5-ciaz, 13-tranaz-dienaav-metil-észter 10 ml dietil-éter: toluol 2:1 eleggyel kéazült oldatához -30 G° hőméia ékleten keveitetve hozzáadunk 5 ml 5 %-oa dietil-éteies metil-magnézium-jodid-oldatot, éa az elegyet 4 órán át kevertetjük. Utána hagyjuk az elegyet 0 C° hőmérsékletre melegedni, majd hozzáadunk 20 %-oa vizea ammóniüm-klorld-oldatot. A azeivea oldóazeiea oldatot vízzel,majd nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, éa végül megint vízzel mosauk, magnézium-azulfáton megazáiitjuk, éa az oldóazeit caökkentett nyomáaon ledeaztilláljuk. Ily módon a 15S- éa a 15R-alkohol kévéi ékéhez jutunk. Ezt a keveiéket azilikagélen kiómatográfáivá, eluenaként dietil-étei éa diizopropil-éter 80:20 aiányu elegyét használva 0,1 g 15S-hidioxi-9a-dezoxi-9a-metilén-15-^etil-piosztacikla-5-ciaz, 13-trana;-.-diénaav-metil-észtert /M -EL-,0 : 344 m/e/ és 0,1 g 15 R-izoiaert nyelünk. 15* példa A 14. példában megadottal azonoa kiindulási anyagot használva, éa azt vízmentes tetiahidro-fuiánban mint oldóazeiben 8 ml 0,3 mólos tetiahidro-fuiánoa etinil-magnézium-bromid-oldattal reagálhatva, azilikagélen végzett krómatografálás után 15~ -etinil-15S-hidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-proaztacikla-5-ciaz, 13-tranaz-diénaav-metil-észtert /. •■.^ = +26° /metanolban/ és ennek 15R-izomerjét nyerjük. 0,3 móloa vinil-magnézium-bromid-oldatot használva a 15- -v inil-15S-hi dr oxi-9a-de z oxi-9a-me t i1én-pr oa z taci kla-5-c ia z, 13-tranaz-diénaav-metil-éazterhez // D = +19°/ éa ennek 15R-izomerjéhez jutunk. 16. példa 0,26 g 9a-cLezoxi-9a-metilén-4R,15S-dihidroxi-16S-metil-pr oa z t ac ikla-5-c iaz, 13-tr ans z-di éna av-1,4-J-la kt on di klór-metanoa oldatához -10 - -8 C° hőmérsékleten kevertetve hozzáadjuk 0,3 ml bór-trifluorid-éterát 0,00012 mólos, vízmentes diklórmetánnal kéazült oldatát, majd annyi 5 %-oa diklór-metánoa diazo-metán-oldatot, hogy az oldat aziné maradandó sárga legyen. Az oldatot először 5 %-oa vizea nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel semlegesre mossuk, az oldószert ledeaztilláljuk, éa 3 g azilikagélen kiómatográfáivá tisztítjuk, ily módon 0,21 g 9a-dezoxi-9a-metilén-4R-hidroxi-15S-metoxi-16S-metil-proaztacikla-5ciaz, 13tranaz-diénaav-l,4-J-laktont nyerünk. M 360 m/e. 17. példa 0,74 g dl-2-exo-hidroxi~metil-3-exo-/tetrahidrö-piran-2*-il-oxi/-7-endo-/dimetil-tercier-butil-azililoxi/-biciklo/3.5*0/ oktán 15 ml vízmentes diklór-metánnal kéazült oldatát egyszerre hozzáadjuk 3»1 g Collina-reagens ^7CcHcNp/o'OrOjZ 40 ml vízmentes diklór-metánnal kéazült, 0-5 C°^homÍrsékletre hütött, kevertetett oldatához. Az elegyet negyedórán át keverhetjük, majd 33
