182726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a PGI kis kettes index alul-(prosztaciklin)9-dezoxi-9a-metilén-izosztérjei elállítására

182.726

/4-ciklohexll-2-oxo-butil/-dimetil-foazfonátból és aldehidként a 10. példában leirt módon nyert 4S~laktonból kiindulva, és analóg módon eljárva nyerjük a 4S-hidroxi-15-oxo-9a-dezoxi-9a-metilén~17-ciklohexil-18,l9,20-trinor-prosztacikla-5,13- -transz-diénsav-1,4- -laktont. M+ 370. A /3-fenoxi-2~oxo-propil/-dimetil-foszfonátból kiindulva pedig a 4S-hidroxi-15-oxo-9a-dezoxi-9a-metilén-16-fenoxi-17,18,19,20-tetrijmor-pros ztacikla-5,13~transz~diénsav-l,4~ -laktont nyerjük. M 366.

12. példa

Foszfonátként a /2-oxo-3S-metil-heptil/-dimetil-foszfonátot, illetve a /2-oxo-3S~fluor-heptil/-dimetil-foszfonátot,

aldehidként pedi^ 12 .’-formii----/20 12/-oktanor-4R-hidroxi-9a-dezoxi~9a-metilen-prosztacikl-5-énsav-lf4- -laktont használva, és a 8. és 11. példákban leirt módon eljárva nyerjük a4R-hidroxi-15-oxo-9a-dezoxi-9a-metilén-16S-metil'prosztaoikla-5,13- -tranaz-diénsav-1,4- -laktont M 344 és a 4R-hidroxi-15-oxo-9á-dezoxi-9a-metilén-16S-fluor-prosztacikla-5,13-transz-diénsav-1,4- -laktont. M+ 348.

13. példa

0,7 g 15-oxo-9a-dezoxi-9a-metllén-prosztacikla-5-cisz, 13-transz-diénsav-metil-észter 7 ml diklór-metánnal és 7 ml etanollal készült oldatához -20 ÖC hőmérsékleten hozzáadunk 38 mg nátrium-bórhidridet. Az elegyet 20 percen át keverjük, majd a reakciót 2 ml aceton és 2?5 ml 20 %-os, vizes nátrium-dihidrogén-fos zfát-oldat hozzáadásával befagyasztjuk. Utána az elegyet csökkentett nyomáson betöményitjük és a maradék oldatot diklór-metánnal kirázzuk. Az egyesitett szerves oldószeres oldatokról az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot szillkagélen krómatografáljuk, eluensként dietil-étert használunk. Ily módon 0,32 g l5S-hidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-prosztacikla-5- -cisz, 13-transz-diénsav-metil-észtert, M 348, 5 cisz:' n=+26°, 5 transz:' t)= +86° /metanolban/; NMR-spektrum /CDCl*/ ppm: 0,90 /3H,t/, 3,74 /lH,m/, 4X1 /lH,m/, 5,29 /1H,széles t/< 5,51/2H,m/; IR-spektrum: = 1710 cm x, és 0,26 g 15R-izomert nyerünk, M 348,

5 cisz:; D = +22°, 5 teic: = ^°/metanolban/.

A 8., 11. és 12. példákban leirt módon nyert 15-oxo-származékokból kiindulva, és ezeket mindenben a fenti módon redukálva nyerjük az alább felsorolt savak metil-észterét: 9a-dezoxi-9a-metilén-15S-hidroxi-2-nor-prosztacikla-5-cisz,13- -transz-diénsav; M+ 344 m/e;

9a-dezoxi-9a-meti1én-15S-hidr oxi-2a-homo-pr os ztaci kla-5-cisz, 13-transz-diénsav; M+ 362 m/e;

9a-dezoxi-9a-metilén-15S-hidroxi-3-oxa-prosztacikla-5-ciszT 13* -transz-diénsav; M+ 350 m/e;

9a-dezoxi-9a-metilén-4,4-etilén-ditio-15S-hidroxi-prosztacikla-5-cisz, 13-transz-diénsav; M+ 438 m/e; továbbá az alább felsorolt savak 1,4-laktonjait: 9á-dezoxi-9a-metilén-4S,15S-dihidroxi-17-ciklohexil-18,19,20-trinor-prosztacikla-5-cisz, 13- -transz-diénsav ; Mi -EpO: 354 m/e; 9a-dezoxi-9a-metilén-4s, 15S-dihidroxl-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-prősztacikla-5- -cisz, 13-transz-diénsav; M -HoŐ: 350 m/e;

9a-dez oxi-9a-met ilén-4R, 15S*dlRldr oxi-lgS-ae t i l*pr OS ztíaoi da* -5-cisz, 13-transz-diénsav: M -HgO * 328 m/é;

32