182726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a PGI kis kettes index alul-(prosztaciklin)9-dezoxi-9a-metilén-izosztérjei elállítására
182.726 okt-7* -enil/-l,l,l-trlmetoxl-pent-5-én-4-ont, vagy más néven 12 /-benzoiloxi-met il-^-/20~l2/-oktanor-4—oxo-ga-dezoxi-^a-metilén-pribflztacikl^-énsav-orto-metil-éaztert nyerünk, /M+ 416/, amelynek a tiszta 5-cisz- éa 6transz-izomerjét azután nagynyomású folyadék-folyadék-kromatográfión utón választjuk el egymástól* Az ily módon nyert termékeket vizes metanollal éa kénsavval kezelve a megfelelő metil-éazterekhez jutunk. 0,3 g, a fenti módon nyert metil-észtert diklór-metánban mint oldószerben, katalitikus mennyiségű bór-trifluorid-éterát jelenlétében negyedórán át 0 C° hőmérsékleten 0,25 ml 1,2-etán-ditiollal reagáltatva a 12i-benzoiloxi-metil-.-/20 - 7l2/-oküanor-4,4-etilén-ditio-9a-dezoxi-9a-metilén-prosztacikl-5-énsav-metil-észterhez jutunk. M+ 446. 10. példa 0.8 g 12^-benzoiloxi-metil-. -/20 —v12/-oktanor-4- oxo-9a-dezoxi-9a-metilén-prosztacikl-5-énaav-metil-észtert 10 ml metanolban szelektíven debenzoilezünk oly módon, hogy 0,15 g vízmentes kálium-karbonáttal kevertetjük. A reakció lejátszódása után az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot feloldjuk 15 %oa vizes kálium-dihidrogén-foszfát-pldatban és diklór-metánban, és a szerves oldószeres oldatról ledesztilláljuk az oldószert. Ily módon 12i-hidroxi-metil-; -/20 12/-oktanor-4-oxo-9a-dezoxi-9a-metilén-prosztacikl-5-énsav-metil-észtert nyerünk. M+ 266. Ezt a terméket feloldjuk 10 ml diklór-metán és 10 ml etanol elegyében, az oldathoz -20 C° hőmérsékleten hozzáadunk 90 mg nátrium-bórhidridet. és az elegyet 2 órán át kevertetjük. Utána a reagens fölösleget 15 %-os vizes ecetsav hozzáadásaival elbontjuk, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként dietil-étert használunk. Ily módon 0,21 g 12^-hidroxi-metil-;-/20 >12/-okfeanor-4S-hidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-prosztacikl-5~énsav-metil-észtert /W 268/ éa 0,13 g 4R-hidroxi-izomert /M+ 268/ nyerünk. A fenti módon nyert észtereket külön-külön 20 %-os vizea metanolban 19 %-os kálium-karbonát-oldattal elhidrolizáljuk, majd savanyítás és etil-acetátos kirázás után 0,18 g 125-hidroxi-metil-ü)-/20 12/-oktanor-4S-hidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-prisztacikl-5-énsav-l,4-0-laktont /M 236/ és 0,11 g 4B-izo-' mert /M 236/ nyerünk. Ez utóbbi termékeket a 8. példában leirt módon oxidálva a megfelelő 12-formil-származékokhoz jutunk. 11. példa ..................... 0,28 g 4,4-etilén-ditiö-12Í-benzoiloxi-metil-0-/20 “Vl2/i~oktanor~9a-dezoxi-9a-metilén-prosztacikl-5-énsav-metil-éaztert vízmentes metanolban kálium-karbonáttal szelektíven debenzoilezünk, és ily módon a megfelelő 12 <5-hidröxi-metil-származékhoz futunk* Ezt a.terméket a 8. példában.leirt módon oxidálva a 12|-formil-azármázékot nyerjük. 0,12 g, a fenti módon nyert lâj-formil-származékot benzolban a 0,177 g /2-oxo-3,3-dimetil-heptil/-dimetil-foazfonátból 20 mg 80 %-os nátrium-üldriddel a 8. példában megadott mó-* don készített foszfonát-nátrium-sóval reagáltatva 16,16-dimetil-4,4-etilén-ditio-15-oxo-9a-dezoxi-9a-metilén-prosztaoikla-5,13- -transz-diénsav-metilésztert nyerünk. 7\ maY 228 m/u , £:9200; >1 464. 31
