182726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a PGI kis kettes index alul-(prosztaciklin)9-dezoxi-9a-metilén-izosztérjei elállítására

182.726-azililoxl/-biciklo^3*3*07oktán-2-exo-karbonsav-metil-észter 40 ml benzollal készült oldatához hozzáadunk 3*66 g benzoesavat és 7j9 g trifenil-foszfint, majd az elegyhez kevertetés közben hozzáadjuk 5,30 g azodikarbonsav-dietil-észter 15 ml benzollal készült oldatát, éa az egész elegyet 40 percen át kevertetjük. Utána az oldatot kétszer 20 ml 2 normál kénsav-oldattal, utána háromszor 15 ml nátrium-karbonát-oldattál mossuk, és végül vízzel semlegesre mossuk. Az oldószert ledesztilláljuk, ily módon a dl-3-exo-benzoiloxi-7-endo-/dimetil-tercier-butil-szililoxi/-* -blciklo/3.3*07oktán-2-exo-karbonsav-metilészter NMB-spektrum:

5 endo /fi 5,8“'m/, 2 endo /H 3,32, d,d/, -C02CH-, /3H, 3,64í,j/,

7 endo /H 4,4. *m/, és a dl-7-endo-/dimetll-terciit-butil-szililoxi/-b ici klo^3.3•07o kt-3-én-2-exo-kar bons av-me t i1-és z ter Al 2 96/ keverékéhez fiutunTc.

Ezt a nyersterméket feloldjuk vízmentes metanolban, az oldatot 3 órán át kevertetjük, majd hozzáadunk 0?5 g vízmentes kálium-karbonátot. Utána az oldószert ledesztillaljuk, a maradékot feloldjuk etilacetátban és telitett vizes kálium-dihidrogén-foszfát-oldatban, a szerves oldószeres oldatot semlegesre mossuk, majd az oldószert ledesztillál^uk. A maradékot szilikagélen krómatografáljuk, eluensként hexánt, majd hexán és dietil-éter elegyét használjuk. Ily módon a következő termékeket nyerjük:

a/ 1,01 g dl-7-enio-/dimetil-tercier-butil-szililoxi/-biciklo</3*3*07okt-3-én-2-karbonsav-metil-észter, ezt feloldjuk, metanolban, éïï 0,3 g kalcium-karbonátra lecsapott, 5 %-os palládium katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és normal nyomáson hidrogénezzük. Ily módon dl-7-endo-/dimetil-tercier-butil-szililoxi/-biciklo/3»3»Q7oktán-2-karbonsav-metilésztert nyerünk: M 296;

b/ 2,01 g dl-3-exo-hidroxi-7-endo-/dimetil-tercier-butil--szililoxi/-biciklo/3.3*07oktán-2-karbonsav-metil-észter, amelyet a 2. példában leirt“módoh, 5 % kálium-karbonáttál metanol és viz 80:20 arányú elegyében hidrolizálva dl-3-exo-hldroxi-7- -endo/dimetil-tercier-butil-szililoxi/-bicikl0/3.3*07oktán-2- -exo-karbonsavat nyerünk. M+ 300. Ezt a savat /+/- "éa /-/-amfetamin segítségével választjuk szét a tiszta optikai antipódokra.

A /+/-3-exo-hidroxi-7-endo-/dimeti1-terc1er-b ut i1-s z ililoxi/-biciklo/3.3*07oktán-2-exo-karbonsavat dietil-éteres diazo? -metán-oldattal kezelve a megfelelő metil-észtert nyerjük. Ez utóbbit 2,3-d.lhidro-piránnal reagáltatva, majd litium-aluminiüjt-hidriddel dietil-éterben redukálva a /+/-3-exo-/tetrahidro-pifran-2 »-il-oxi/^-endo-Zdimetil-tercier-butil-szililoxi/^-exo-hidroxi-metil-biciklo^^'O/oktánt nyerjük. M 370.

A racém keverékeket es a /-/-enantiomereket analóg módop állítjuk elő.

5* példa___ ___________________________ - ■ ■ ....;______

5 g dl-7-endo-/dlmetil-te£cier-butil-szililoxi/-bicikio‘«i«

Í3.3»07oktán-3-exo-karbonsav-metil-észter 100 ml vizes metanollal készült oldatát 2 g kálium-hidroxiddal forralva elszappanoV altjuk. Utána a metanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a kalium-só vizes oldatát a semleges szennyezések eltávolítása céljából kirázzuk, majd megsavanyitjuk, és dietil-éterrel kiráfczuk. A dietol-éteres oldatokat egyesítjük, az oldószert ledesz* tilláljuk, ily módon 4,5 g racém savat nyerünk, amelyet /+/- éf

27