182726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a PGI kis kettes index alul-(prosztaciklin)9-dezoxi-9a-metilén-izosztérjei elállítására
182.726 /-/-efedrin segítségével választant szét az optikai antipódokra. 1,32 g 7-/“7-eodo-/dlmetll-tercier-butil-szililoxi/-bl~ ciklo^3»3.07oktán-2-exo-karbonsavat feloldunk 20 ml tetrahidro-f uránban,“és hozzáadunk 10 ml 1 mólos tetrahidro-furános borán-oldatot. Az elegyet 4 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd a reagens fölöslegét 20 ml 1,5 normál nátrium-hidroxid-olr dat óvatos hozzáadásával elbontjuk. Utána a tetrahidro-furánt csökkentett nyomáson ledesztillaljuk, és a maradék vizes oldatot dietil-éterrel kirázzak. Az egyesitett szerves oldószeres oldatokat semlegesre mossuk, az oldószert ledesztilláljuk, és ily módon 1,02 g /-/-7-endo-/dimetil-tercier-butil~sziloxi/-2- ~exo-hidroxl-metll-biciklo^3*3*07okt:'nb nyerünk. M+ 270. A /+/~izómért és a racém keveréket analóg módon állítjuk elő. 6. példa 2,7 g~dl-7-endo-/dimetil-tercier-butil-szililoxi/-2-exo-hidroxi-metil-biciklo^5.3.07oktán 20 ml diklór-metánnal készült oldatához 0,95 § 2,3-dihidrö-piránt és 20 mg g-toluol-szulfonsavat adunk, majd az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Utána az elegyet 7 %-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd vizzel mossuk, és a szerves oldószert ledesztilláljuk. Ily módon nyers dl-7-eűdo-/dimetil~tercier-butil-szililoxi/~2-exo-/tetrahidro-piran-2*-il-oxi/-metil-biciklo/3.3*07oktánt nyerünk /M+ 354-/• Ezt a nyersterméket feloldjuk 15 ml'tetrahidro-furánbanJ hozzáadunk 4^5 g tetrabutil-ammónium-fluorldot, és 10 órán at szobahőmérsékleten kevertétjük. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen krómatografáljuk, eluensként benzol és dietol-éter elegyét használjuk. Ily módon 2,1 g dl-7-endo-hidroxi~2-exo-/tetrahidro-piran-2,-il-oxi/-metil-blciklo^3±3.07oktánt nyerünk. IE-apektrum /film/, 3400, 1280 cm“1: 230. Ezt a terméket feloldjuk 20 ml acetonban, és -20 C° és -8 C° közötti hőmérsékleten kevertetve negyedóra alatt hozzáadunk 4,2 ml 8 %-os Jones-reagenst /króm-trioxid vizes kénsavas oldata/. /Annyi reagenst adunk az elegyhez, hogy szine maradandóan enyhén rózsaszínű legyen./ Ezután meg 14-20 percen át kevertetjük, majd hozzácsepegtetünk 1,5 ml izopropanolt, és a zöld szinü oldatot hatszoros térfogatú benzollal hígítjuk. Az oldatot 20 %-os vizes ammúnium-szulfát-oldattal semlegesre mossuk, és az egyesitett vizes oldatokat benzollal visszarázzuk. Az egyesitett benzolos oldatokat’megszáritjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 1,82 g dl-2-exo-/tetrahidro-piran-2,-il-oxi/~metil-biciklo1 /3.3»Ó7oktán-7~ont nyerünk. IB-spektrum /film/í 174-0, 1228 cm“ií M+ 235.A nat- és enant-izomereket analóg módon állítjuk elő. 7. példa 6,76 g /4-karboxi~butil/-trifenil-foszfónium-broíaid és 2,38 g d,Í-2-exo-/tetrahidro-plran-2*-il-oxi/-metil-biciklo /5.3.07oktán-7-on 40 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatáhoá külső"hütés és kévertetés mellett, 20-22 C<> hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 6,57 g kálium-tercier-butilát 65 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát. Utána az elegyet vizzel eredeti térfogatának kétszeresére hígítjuk, pH = 5-re savanyítjuk, és dietil-éterrel kirázzuk. Az egyesitett szerves oldószeres oldatokat ,0,5 normál nátrium-hidroxid-oldattal többször kirázzuk, a vizes 28
