182726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a PGI kis kettes index alul-(prosztaciklin)9-dezoxi-9a-metilén-izosztérjei elállítására
182.726 ües oldatról ledesztillál'juk az oldószert, ily módon 5*1 g dl-3-endo-hidroxi-7-endo-/dimetil-tercler~butil-szlliloxi/-bicikl°/3»5*07°ktán-2~karbón3avat nyerünk. Ezt a terméket feloldjak 150 ml äcetonitrilben, éa hozzáadunk 2,81 g d-/+/~e£edrint. Az elegyet 4 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kriátályoaodó aót kiszűrjük, éa acetonitrilből kétszer átkristályoaltjuk. Ily módon 1,85 g /+/-3-endo=hidroxi-7--endo-/dimetil-tejfcier-butil-szililoxi/~biciklo/3.3*0/oktán-2-exo-karbonsav-d-/+/-efedrin-sót nyerünk //“7 - + 52°T Az öaazea anyalugot egyesítjük, éa az oldószert lede^ztilláljuk, a maradékot feloldjuk vízben, éa a -vizes oldathoz hozzáadjuk 0,68 g nátrium-hidroxid vl-* zea oldatát. A d-/+/-efedrint benzoloa kirázással elkülönitjükj éa a nátriumaó oldatát pH = 5-xe savanyítjuk, ma^d etil-acetáttál kirázzuk. Az etil-acetátot ledesztilláljuk, es a maradékot 2,2 g 1-efedrinnel kezeljük. A kapott aót többször átkristályom altjuk, ily módon 2,3 g/-/-3-endo-hidroxi-7-endo-/dimetil-tercier-butil-szililoxi/-biciklo/3.3.Ö7oktán-2-exo-karbonsav-l-efedrin-aót nyerünk./V D = -49°. 3. példa 6,28 g dl~3-endo-hidroxi-7-endo~/dimetil-tercier-butil-azililoxi/-biciklo/3.5.07oktán-2-exo-karbonaav-metil-éazter 30 ml vízmentes diklór-metánnal készült oldatához hozzáadunk 2,19 g 2,3-dihidro-piránt éa 39 mg p-toluol-szulfonaavat. Az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd kétszer. 5 ml 5 %-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A diklór-metánt ledesztilláljuk, ily módon 8 g dl-3-endo /tetra-* hidro-piran-2,-il-oxi/-7-endo-/dimetil-tërcier-butil-szililoxi/-biciklo/3.5»07oktán-2-exo-karbonaav-metil-észtert nyerünk* amelyet úgy szárítunk meg, hogy kétszer feloldjuk l5 ml vízmentes benzolban, majd az oldatról az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 30 ml vízmentes dietil-éterben, és ezt a* oldatot negyedóra alatt hozzácsepegtetjük 0,6 g litium-aluminium-hidrid 40 ml vízmentes dietil-éterrel készült, kevertetett szuszpenziójához. Az elegyet további félórán át keverte!jük, majd a reagens fölöslegét 5 ml aceton és utána vízzel telitett dietil-éter óvatos hozzáadásával elbontjuk. Utána hozzáadunk 10 g vízmentes nátrium-szulfátot, a szilárd részeket kiszűrjük, és az oldatról az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 7*2 g dl-3-endo-/tetrahidro-piran-2,-}l-oxi/-7-endo-/dimetil-tercier*-butil-szililoxi/-2-exo-hidroxl-metil-biciklo/3»3.07oktánt nye*> rönk. M+ 370 m/e. Mindenben a fentiek szerint eljárva, és optikailag aktiv kiindulási anyagokat használva nyerjük az alábbi vegyületeket: nat-3-endo-/tetrahidro-piran-2?~il-oxi/-7-endo-/dimetil-tercier-b ut i1—sz i111oxi/-2-exo-h i dr oxi-me t i1-b i c i kió/3.3 * 07okt án j ent-3-endo-/tetrahidro—piran—2*~il—oxi/—7-endo-/dimetil-terci— e r - b ut i 1—s z i 1 i 1 oxl/-2-exo-hi dr oxi-me 111-b i c i ki o/3 • 3 • O/o kt án. Ha 2 3-dihidropirán helyett l,4-diox-2-ént használunk, akkor a megfelelő 3-/1*,4»-diox~2»-il-oxi/-származékokat nyerjük. 4. példa 3,8 g dl-3-endo-hidr oxi-7~endo-/dimet i1-t er ci er-butil-26
