182725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-prosztaciklin-származékok előállítására
182.725 3. példa Benzol és dimetilszulfoxid 75s25 arányú elegyének 8 ml-ében 1 g dl-5’-hidxoximetil-2 ',4 <-dihidxoxi~ciklopent;án-l'.-propánsav- ^-lakton-^—p-fenilbenzoátot oldunk, az oldathoz 0,86 g diciklohexil-kaxbodiimidet, majd 1,37 ml frissen készített pixidinium-txifluoxacetátot /lásd 1. példa/ adunk. 3 óra múlva 18 ml benzollal egészítjük ki a reakcióelegyet, ami után 0,29 g 3,7 ml vízben oldott oxálsav-dihidrátot adunk hozzá cseppenként. 15 percen át keverjük a reakcióelegyet, a diclklohexllkarbamidot szűréssel eltávolítjuk, a szerves oldószeres fázist vizáéi addig mossuk, amig pH-ja semleges lesz. 2 ml térfogatra töményitjük az elegyet, majd izopropil-étert adunk a süritményhez. Ily módon 0,793 g dl-5ormil-2 ',4'-dlhidroxi-ciklopentán-1 <-proplonsav- -lakton-4-p-fenil-benzoátot kapunk. 780 mg ily módon előállított terméket 2,7 ml vízmentes metanolban oldunk, az oldathoz 0,59 ml metil-orto-formátot és 17»3 mg para-toluol-szulfonsavat adunk. Körülbelül 1 óra múlva 0,01 ml piXidint adunk az elegyhez, majd szárazra pároljuk. A desztillációs maradékot etilacetátban oldjuk, a szerves oldószeres fázist 1 N nátriumhidroxid oldattal, majd telitett vizes nátriumklorid oldattal semlegesre mossuk. Az oldatot szárazra párolva 769 mg dl-5 ’-dimetoxi-metll-2 ,4 -dihidroxi-ciklopentán-l\-propionsav- -lakton-4-p-fenil-benzoátot kapunk. Ezt 5*4 ml vizmentes metanolban oldjuk, az oldathoz 75 mg káliumkarbonátot adunk. 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük az elegyet, majd szűrjük, a szürletet csökkentett nyomáson desztillálva töményitjük, amiután telitett vizes nátrium-dihidrogén-foszfát oldattal savanyítjuk. Desztillációval eltávolítjuk a metanolt, a vizes oldatot etilacetáttal mossuk. Elkülönítjük a szerves oldószeres fázist, amit azután telitett vizes nátriumklorid oldattal semlegesre mosuk, nátriumszulfáttal vizmentesitünk, majd csökkentett nyomáson desztilláljuk. Desztillációs maradékként nyers dl-5’'-dimetoxi-metll-2 ',4 ■'-dihidroxi-ciklopentán-1 '-propánsav-;- laktont kanunk. 4 ml diklórmetanban oldjuk a terméket, az oldathoz 0^3 ml 2,3-dihidropiránt és 4,5 mg par a-toluol-szulfonsavat adunk. 4 : órán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni a reakcióelegyet, amiután 0.01 ml piridint adunk hozzá, majd szárazra pároljuk. A reakcióteiméket ezután szilikagéllel, az eluálást ciklohexán éa etiléter líl arányú elegyével végezve tisztítjuk, amiután 480 mg dl-5 j-dimetoxi-meti1-2 v»4 v-dihidroxi-ciklopentán-1 -propánsav-..»-lakton-4- tetrahidropiranil-étert kapunk. A fenti eljárást megismételve az 5 í-hidroximetil-2 -dihidroxi-ciklopentán-l^-propánsav-j-lakton 4-észteréből ,és az 5 Vhidroximetil-2 j.4v)-dihidroxi-ciklopentán-l,)-or opáns av-^-lakton egy 4-észterébol /például a 4-p-fenil-benzoatbol/ a követkető vegyületeket kapjuk: 5 ü-dime t oxi-me t i 1-2 <, 4 -dihi dr oxi- c i ki open t án-l-X-pr opáns av- »-lakton-4— tetrahidropiranil-éter és az 5 vVdime t oxi-me t i 1-2 >, 4 V-dihi dr oxl- c i klopent án-1 ,*i-pr opáns av- *-lakton-4-tetrahidropiranil-éter. Abban az esetben, ha a 2,3-dihidropirán helyett 1,4-diox-2-ént használunk, úgy a megfelelő 4-dioxanil-éter-származékot kapjuk. 27
