182725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-prosztaciklin-származékok előállítására
182.725 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek kivétel nélkül rendelkeznek citoprotektiv képességgel. így például a azubkután adagolt 6;H-6,9 —oxido-vegyület aktívabb /1,5- -2-szeresen/, mint a PGE2, a kasztrikus antiszekréciós vizsgálatban. A 6)H-származékok citoprotektiv aktivitása megkétszereződik, ha a 13,14-helyzetben acetilén-kötés van jelen; az aktivitás megnégyszereződik, ha a 16/S/-helyzetben egy alkil-, előnyösen metilcsoport van. A gyomorfekély kifejlődését gátló vegyületek egyike, a 6 H-9 t-oxido-analóg legalábbis azonos hatású, mint a PGEp. Ha a 13,14-helyzetben acetilén-kötés van, továbbá, ha a 16S- vagy az ^-helyzetben metilcsoport van; ezen felülj ha ugyanezek fluoratommal vannak szubsztituálva, az aktivitás nagymértékben /30- szorosra/ nő. Jelentős orális antiszekr éciós aktivitást figyeltünk meg akkor, ha a 6 H-6,9 V-oxid alapvegyület vagy a 16,16-dimetil-származék, mint például a 6 H-6,9 -oxido~16-metil-16-butoxi-'■ -tetranor-származék 15-ös szénatomján egy metilcsoport helyezkedik el. A fenti terápiás hatás kiváltására a találmány szerinti eljutással előállitott vegyületeket előnyösen intravénás injek-* cioval vagy infúzióval, azubkután vagy intramuszkulárisan adagoljuk. Az intravénás infúzió esetén a dózis 0,1 yug és 500 jag/ testsúly kilogramm/perc között változik. A teljes napi dózis, mind injekció, mind infúzió esetén 0,1 mg és 20 mg/kg között változhat; a pontos dózis a kezelt beteg vagy állat korától és állapotátólj továbbá az adagolás módjától függ. A találmány szerinti eljárással előállitott vegyületek használhatók az elzáródásos tüdőbetegségek, mint pélsául a brotíchiális asztma kezelésére, mivel jelentős bronho-dilatációs aktivitással rendelkeznek. Az elzáródásos tüdőzavarok, mint például a bronchiálla asztma kezelésére a telálmány szerinti vegyületeket különböző módon adagolhatjuk. Történhet az adagolás orálisan, tabletták, kapszulák, bevont tabletták, vagy folyékony halmazállapotú készítmény, például cseppek vagy szirupok alakjában. Adagolhatjuk a hatóanyagot rektálisan, ebben az esetben szuppozitóriumokat használunk. Történhet az adagolás intravénásán, intramuszkulárisan vagy azubkután. Inhalációs adagoláskor aeroszolokat vagy oldatokat használunk. Inszufflatáoiós adagoláshoz poralakú készítményeket készítünk. A készítményeket naponta 1-4 alkalommal, testsúly-kilogrammonként 0,01 mg és 4 mg közötti mennyiségben adagoljuk! a dózis nagysága füçg a beteg korától, súlyától és állapotától, továbbá az adagolás' módjától. A találmány szerinti vegyületeket asztma-ellenes szerként használva más asztma-ellenes vegyületekkel, mint például szimpatikomimétikus gyógyszerekkel, például izoproterenollal, efedrinnel, xantin-származékokkal, mint például teofillinneí és aminofillinnel, továbbá például kortikoszteroidokkal együtt is adagolhatjuk. Abban az esetben, ha a találmány szerinti vegyületeket vérnyomáscsökkentő vagy vazodilatációs szerként használjuk, úgy a dózisokat az antiagregációs hatás kiváltására javasoltakhoz hasonlóan állapítjuk meg. Ahogy az előzőekben ismertettük, a találmány szerinti el-* 24
