182725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-prosztaciklin-származékok előállítására
182.725 járással előállított vegyületeket mind embereknek, mind állatoknak különböző alakú készítményekben? például orálisan tablettaként, kapszulaként vagy folyadékként; rektálisan szuppozitóriumokként, parenterálisan, szubkután vagy intramuszkulárisan /sürgős beavatkozást igénylő esetekben előnyösen intravénásán/, inhaláció esetén aeroszolok vagy oldatok alakjában; hosszabb hatás kiváltására steril készítményként; intravaginálisan, például kúpok alakjában. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket tartalmazó gyógyszerészeti vagy állatgyógyászati készítményeket ismert módon, ismert vivő- és/vagy higitoanyagokkal együtt állítjuk elő. Intravénás injekcióhoz vagy infúzióhoz steril vizes lzotóniás oldatokat készítünk. Szubkután vagy intramuszkulárisan adott injekció előállítására használhatunk vizes vagy nem vize$ vivőanyaggal készült steril oldatokat vagy szuszpenziókat. Szöveti behelyezéshez a hatóanyagot a felületet impregnálva vagy szokásos módon tartalmazó steril tablettát vagy szilikongumi kapszulát használunk. Vivőanyagként va^y higitóanyagként használhatunk például vizet, zselatint, laktozt, dextrózt, mannitot, szorbitot, cellulózt, talkumot, sztear insavat, kalcium- vagy magnézium-sztearátot, glikolt, keményítőt, gumiárábikumot, algininsavat vagy alginátokat, lecitintj poliszorbátot, növényi olajokat stb. Az inhalációs celr^ előállított permetet a találmány szerinti vegyületeket előnyösen sóként tartalmazó szuszpenzióból vagy oldatból, például a nátriumsót tartalmazó vízből állítjuk elő. A gyógyszerészeti készítmény előállítható a találmány szerinti vegyületet tartalmazó szuszpenzióként vagy oldatként a szokásosan használt folyékony halmazállapotú vivőanyaggal, mint például a di-klór-dlfluor-metánnal va^y a diklór-tetrafluor-etánnal, amit azután a gáz nyomása réven, például egy aeroszolofl palackból adagolunk. Abban az esetbenf ha a ve^yület nem oldódik a vivőanyagban, úgy egy másik oldószert, például etanolt, dipropilén-^líkolt és/vag^ egy felületaktiv anyagot kell adnunk a gyógyszerészeti készítményhez. A találmány szerinti eljárást a továbbiakban példákkal szemléltetjük, a találmány oltalmi körének korlátozása nélkül. 1. példa Benzol és dimetilszulfoxid 75*25 arányú elegyének 8 miében 1,0 g dl-5-hidroximeti 1-2 ;.4 —dihidroxi-ciklopentán- 1a-ecetsav-V-lakton-4-p-fenilbenzoatot oldunk, az oldathoz keverés közben 0.89 g diciklohexil-karbodiimidet adunk. 1 ml trifluorecetsavat es 2 ml piridint elegyítünk, majd benzol és dimetilszulf oxid 75*25 aránya elegyével 25 ml-re egészítjük ki az elegyet. Az előzőekben készült oldathoz 1,42 ml igy készült piridinium-trifluoracetát oldatot adunk. 3 óra múlva 19 ml benzolt adunk a reakcióelegyhez, és cseppenként 0,3 g, 3»8 ml vízben oldott oxálsav-dihidrátot adunk hozzá. 15 percen át keverjük a réakclóelegyet, majd szűrjük, a szerves fázist vízzel semlegesre mossuk, 2 ml térfogatra töményitjük, majd 5 ml izopropil-éterrel hígítjuk. Szűréssel elkülönítjük a terméket, majd izopropil-éterbol kikristályositjuk, amiután 0,8 g, 129-131 C° ol*» vadas pontú d‘1-5 -formil-2 ',4 -dihidroxi-ciklopentán-lÁ-ecetsav- ’4iakton-4~p-fenilbenzoátot kapunk. 25
