182725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-prosztaciklin-származékok előállítására

182.725

Sürgőé beavatkozást igénylő esetekben előnyösen intravénásán adagolunk, testsúlykilogrammra számítva egy nap alatt 0,005 mg és 10 mg közötti mennyiséget. A pontos dózis a beteg állapotától, testsúlyától, korától és az adagolás módjától függ.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek méh-összehuzó aktivitását, a PGFp^-val összehasonlitva, mind in vitro, mind in vivo megvizsgáltuk.

A 6 H-6,9 ■'-oxido-16-m-klór-fenoxi-u'>-tetranor és a 61H-6,9/-oxido-16-m~CFs-fenoxi- -tetranor in vitro ösztrogenizálfc patkány-uteruszban x,3-3,l-szer aktívabbnak bizonyult, mint a PGFp S Ugyanezek a vegyületek in vivo mérésben, az ovariektomlzált patkány intrauterinos nyomásának mérésén alapuló vizsgálatban 5»^ és 8,25~szer bizonyultak aktívabbnak, mint a PGFg’S A fenti vizsgálatok eredményeit az 1. táblázatban adjuk meg.

1. táblázat

Vegyület neve

In

uterusz

vitro

ileum

In vivo

PGF2 \

1

1

1

6(^H-6,9 V-oxido-16-m-klórfenoxi- -tetranor

1,3

0,05

5,9

6 H-6,9 f-oxido-16-m-CF,-f enoxi-c. j-tetranor

3,1

0,1

8,25

A táblázat adataiból látható, hogy a.találmány szerinti eljárással előállított vegyületek aktívabbak az uterüszra, mint a gasztrointesztlnális traktusra.

Azokat a vegyületeket, amelyeket a szülés megindítására, a halott magzat eltávolítására a terhes anyából, valamint más humán terápiás vagy állatorvosi célra használunk, nem rendelkeznek a természetes prosztaglandinok nemkívánatos mellékhatásaival, mint például a hányinger és hasmenés.

A fenti terápiás hatások elérésére a találmány szerinti vegyületeket intravénás infúzióval adagoljuk a szülés végéig, 0,01 ug/testsulykilogramm/perc dózisban. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek hasonló dózisban oldják a méh cervixet, elősegítik a terápiás aborciót. Ezekben az esetekben a hatóanyagot előnyösen vaginális tablettákban vagy szuppozitóriumokként adagoljuk.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek, de különösen a dl-6!iH-6,9 <.-oxido-16-m-klór-fenoxi-, -tetranor luteolitikus aktivitással bir, igy a megtermékenyülés szabályozásában használható.

Vizsgáltuk a 6,,H-6,9‘'-oxido-vegyületek és ezek 6gH-izomerjeit a gasztrointesztlnális traktusra kifejtett hatásuk meghatározására. Vizsgáltuk a nem szteroid gyulladásgátló gyógyszerek okozta sérülésekkel szembeni sejtvedő aktivitást; vizsgáltuk az ulcer-gátló képességet, az ulcert Togagi-Okabe-módszerével indukáltuk /Japan J. Pharmac. 18, 9 A968//; végül vizsgáltuk Shay és munkatársai szerint iGastroenter., 26, 906 A954// az antiszekréciós aktivitást.

23