182725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-prosztaciklin-származékok előállítására
182.725 terápiás használatkor a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek aktívabbak, mint a PGE]_ és a PGEo. Szintén felhasználhatók a perifériás vaszkulatura zavarainak kezelésekor, vagyis a flebitisz, a hepato-renális szindróma, a duktusz artériozus, a nem obstruktiv mezentériás ischémia, az árteritisz és az ischémiás ulceráció meggátlására és a kezelésére a lábakban. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek közül elsősorban a 6 H-származékok rendelkeznek antiaggregációs aktivitással, A 6'H-származékok közül a legfontosabbak, aktivitásuk növekedésének sorrendjében: dl-6 H-5-bróm-6,9 -oxid, 6 H-6,9 - • -oxido-16-m-CF^-fenoxi- -tetranor, dl-6 H-6,9 -oxid és a 6\H-6,9 -oxid, p A vérlemezek agregáció^át vérlemezekben gazdag, egészséges j legalább egy héten át semmiféle gyógyszerelést nem kapott human donortól vett plazmát használtunk^ az agregációt Born-a^regométerrel vizsgáltuk, a fényáteresztes folyamatos kijelzésével '.Born, Nature /London/, 194-, 927 /1962//. A vizsgálatok alapján bizonyítottuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállított 6/H-6,9^-oxid, a dl-6 H-5-bróm-6,9 -oxid, a 6 H-6,9 - -oxido-16-m-CFx-fenoxi- -tetranor és a 6.H-6,9 -oxodo-16-m-klór-fenoxi- . -tetranor hasonló vér^emez antiagregációs aktivitással rendelkezik, mint a bioszintetikus PGX. A vizsgált vegyületeket 2-5 percen át 57 C° hőmérsékleten inkubáltuk a vér lemezekben gazdag plazmában az agregációt kiváltó szer adagolása előtt; az aggregaciót arahidonsavval /0,4 mmól/, ADP-vel /10yuM/, kollagénnél /58 uM/ vagy adrenalinnal /15/uM/váltottuk ki. Az aktivitási arány az egyes vegyületek szempontjából, például 1:10 az arahidonsav indukált agregációkor es 1:100 az ADP-indukált agregáció esetén, a bioszintetikus PGX-szel összehasonlítva. Igen érdekes az, hogy az antiaggregációs aktivitás nő, ha a 6 H- es a 6 H-6,9 -oxid alapvegyületet a 20-as helyzetben metilcsoporttal szubsztituáljuk. Ugyancsak igen aktivak az antiagregációs vizsgálatban a következő vegyületek: 6 H-5-bróm-20- -metil-, 6 H-5.14-dibróm-, 6 H-15,l4-didehidro-20-metil- és végül a 6\H-5-brom-15,14~didehidro-származékok, továbbá ezek 6 H-5-jód-származékai /azonban nem aktivak a 6 H-5-jód-izomerek/. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek a fentiek értelmében különösen előnyösen használhatók az emlősök vérlemezeinek agregáció-gátlására? a vérrögök keletkezésének megelőzésére és gátlására, továbbá a vérlemezkék adhéziós képessegének csökkentesére. így a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket felhasználhatjuk a trombózis es a miokardiális infarktus kezelésére és megelőzésére, az arterioszklerozis kezelésére és általában az összes olyan szindróma kiküszöbölésére, amelyek etiológiailag a lipid-egyensuly megbomlása, vagy a hiperlipidémia miatt vagy ezzel kapcsolatban jönnek létre; felhasználhatók a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek a geriatrikus panaszokban szenvedő betegek cerebrális ischémikus tüneteinek gátlására, és a miokardiális infraktust követő hoszszutávu kezelésre • Ha a találmány szerinti eljárással előállított^vegyületeket antiagregációs szerként adagoljuk, úgy az adagolás módja általában orális, intravénás, szubkután vagy intramuszkuláris. 22
