182724. lajstromszámú szabadalom • Eljárás határozott hatóanyagfelszbadulást biztosító szilárd perorális és rektális gyógyszerkészítmények előállítására polivinilalkohollal történő térhálósítás útján

182.724

hol szólókból különböző térhálósoddal fokú termékeket állítottunk elő egyrészt öntött és hőkezelt tabletták, másrészt meleg paraffinban illetve szilikon olajban végzett szuszpendálással gömb alakú mikro^ranulátumok kialakítása révén. Azt tapasztaltuk, hogy a termekek hatóanyagleadó képessége elsősorban

a/ a térhálósodás fokától, /a kiinduló reaktánsok jellegétől/,

b/ a hatóanyag és mátrix arányától,

c/ a készítmény nagyságától /felületétől/ függ és egyenes arányban változik.

Vizsgálatainkban hatóanyag-modellként NO-SPA. HCl-t /Chlnoin által előállított, mellékhatás nélküli görcsoldói Ma 433,99 : Op°(J 208-212/ alkalmaztunk, nem korlátozva ezzel eljárásunkat érre az egyetlen hatóanyagra. A felhasznált pollvinilalkohol 88 %, illetve 98 %-ban hidrolizált termék, az analitikai tisztaságú glutáraldehid 25 %-os oldat volt. Mivel a térhálósodás mérteke és ezen keresztül a hatóanyag felszabadulásának sebessége a reaktáns /glutáraldehid/ relativ mennyiségével szabályoz^ ható, a megkívánt térhálósitáshoz szükséges glutáraldehid m mennyiségét /100 %-os, teljes reakció feltételezésével/ az ë

3 _ /H/ # 11200 - 52 . /E/n.

2 50 . /E/

összefüggés segítségével számítottuk, ahol

S = a keresztkötések száma /maximális értéke jelen esetben 44/

/H/ = PVA hidrolízisének foka /pl. 88 %/

m= PVA bemért mennyisége.

Az m értéke, különböző megkívánt S értékre a

S . mTVA

m

S 66,24

összefüggéssel számítható.

A kísérletek során FVA-88 %-osból előállított, eltérő térhálósodási fokú készítmények jellemzői:

S 8,8 17,6 26,4 35,2 44,0 ..........................

S % 20 40 60 80 100

Az előállított készítmény bruttó végsulyának mennyisége /100 %os reakciónak megfelelő átalakulást és száraz állapotot feltételezve/ a következő képlettel számítható:

M % = ______________________________________________ 100 6

/“PVA + °>64 “g + V

ahol M % - a hatóanyagtártalom a végtermék súlyának százalékában;

m^ = a hat óanyagtartalom bemért mennyisége.

Az értékére az

M % . /mpvA + 0,64 mg/- ioo - O

összefüggés adódik.

5