182724. lajstromszámú szabadalom • Eljárás határozott hatóanyagfelszbadulást biztosító szilárd perorális és rektális gyógyszerkészítmények előállítására polivinilalkohollal történő térhálósítás útján
182.724 A termékeket a hatóanyagkibocsájtóképesség /kioldódás/ alapján minősítettük. A kioldódás 50/perc fordulatszámmal kevertetett, kettősfalUj 37 °C-on termosztált edényben, 100 ml desztillált vizben történt. A kioldódás nyomon követ és éré az oldatból meghatározott időpontokban 10,00 ml mintát vettünk és meghatároztuk az oldatminta NO-^Pa.HCl tartalmát. Hitachi-Perkin-Elmer UV spektrofotométerben, a "Ka 354- nm-en. A mintavétel után az oldatot 100 ml térfogatra egészítettük ki desztillált vízzel. A számításokban a higulást korrekcióba vettük. A korrigált mérési adatok szerint a kioldódás a készítményből a C = Qx /I - e^oV 8 egyenletnek megfelelő, közelítően elsőrendű kinetika szerint játszódott le /C = koncentráció, C, <, = telit és 1 koncentráció, t = idő, kQ = kioldódás elsőrendű sebességi állandója/. Ennek figyelembevételével a mérés adataiból és a mintavételekhez tartozó t Időkből, alkalmas gépi'program f elhasználás 'val, számítógéppel határoztuk meg - elsőrendű kinetika szerintii kioldódást feltételezve - a kioldódás sebességi állandóját/^/. A számitógép a legkisebb négyzetek módszerének alkalmazásával a farinakon oldékonyságanak ismeretében olyan optimális elsőrendű kioldódási sebességi állandót határozott meg, amelynél a kísérleti értékpárokból adódó görbét oly módon lehet megadni, hogy a mért és a számított adatok százalékos eltéréseinek az átlaga minimális legyen. A termékeket a k óra"-1- sebességi állandóval jellemeztük. A térhálósodás fokát illetve az elkészítendő mátrix összetétele a /4/ összefüggéssel számítottuk. 1. példa A felhasznált FVA hidrolízisének foka /H/ 88 %, amelyből 60 g FVA—t tartalmazó 20 %-rOS /20 g PVA/100 g vizes oldat/ szólt készítünk. A szólt két egyenlő részre osztjuk /egyenként 10 g FVA tartalmú szól/. A különböző részekbe az 1. táblázat 2. rovatában feltüntetett térhálósodás biztosítása céljából a 4. rovatban feltüntetett mennyiségű glutáraldehidet tartalmazó oldatot adagolunk és az elegyet hidegen homogenizáljuk. Abból a célból, hogy a száraz végtermék hatóanyag tartalma 20 % legyen,'a szólókba e táblázat 5» rovatában megjelölt mennyiségű NO-SPA. HC1 finomra őrölt, száraz porát keverjük. A homogén, pasztaszerü terméket tablettaszerü vágatokat tartalmazó, szilikonozott plexi-formába adagoljuk. Teljes térhálósódánig, illetve száradásig 70 °C-on tároljuk. A térhálósodás lejátszódása után a szétszedhető formából kiemelt tabletták k értékeit mérjük. Az adatokat az 1. táblázat 6. rovata mutatja be. 8
