182712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tieno-benzodiazepinek előállítására

182.712

Sorszám

Toxicitás LD50 mg/ kg

i.v. egérre

Gyomorv édő

mg/kg

p.o. patkányra

TO

LD50/ED50

Sav kiválasztás %-oa csökkenése*/ patkányon

5

75

jél

^75

28

4

150

*-~0,5

^455

20

5

180

1,3

139

17

TQ

= az a dózis, amely az ulcus-indexet a kezelt csoportnál a kontrollcsoporthoz képest 50 %-kal csökkenti.

= az a dózis, amelynél az állatok. 50 %-a elhullik.

terápiás hányados LD^0/ED^0

+/%—os csökkenés = a gyomor savelválasztás csökkenése /%-ban/

a fekélygátló ED^q alkalmazása után 4 órával.

Különösen utalni kell arra, hogy bár az /l/ sorszámú vegyületnél EDTM még meghatározható volt, azonban a dózishatásgörbe után nagyon erősen ellaposodik, úgy hogy 500 mg/kg-nál a gyomorfekély-ellenes hatás semmilyen lényeges emelkedése nem erhető el már. Ezzel ellentétben a /2/ - /5/ sorszámú vegyületek hatása erősen dózistól függő; egészen 95 %-ig terjed csökkentő hatások érhetők el.

A gyomorfekély-ellenes hatás vizsgálata az úgynevezett Shay-patkany-módszer szerint történik;

A gyomorfekély provokálás 24 óráig éheztetett /180-200 g-os*, nőstény, ketrecenként 4, magas rácsos rostélyon/ patkányokon /dietil-éter-narkózisban/ gyomor kapu-lekötéssei és 100 mg/10 ml/kg acetil-szalicilsav szájon át való beadásával történik. A vizsgálandó anyagokat szájon át /10 ml/kg/ a gyomorkapu- , lekötés előtt egy órával adjuk be. A sebelzárást Michel-kaocsokkal. végezzük. Ezután 4 órával történik az állatok leölése éternarkózisban az első nyakcsigolya eltolásával, és eltávolítjuk a gyomrot. A gyomrot hosszában felnyitjuk, és egy parafalapon rögzítjük, miután előbb a kiválasztott gyomornedvet /térfogat/ meghatároztuk; egy sztere©mikroszkóppal 10-szeres nagyításban meghatározzuk az előforduló fekélyek számát és nagyságát /átmérő/. A fekélyek /alábbi pontozási táblázat szerinti/ súlyosságának és számának szorzata szolgál egyéni ulcus-indexként•

Pontozási skála;

nincs fekély 0

fekélyátmérő 0,1 - 1,4 mm 1

1.5 - 2,4 mm 2

2.5 - 3,4 mm ' 5

5.5 - 4,4 11111 4

4.5 - 5»4 mm 5

^ 5,5 mm 6

19