182712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tieno-benzodiazepinek előállítására
~ 182.712 '3,4—b 1,5 benzodiazepin-lQ-ont kapunk, amelynek olvadáspontba I77-I70 DC /acetonbol/. Hasonló módon állítunk elő 9.10- dihidro-3-metil-4- /4-metil-l~piperazinil/-acetll7- -4H-tieno 3,4~b ’1,5 benzodiazepin-10-ont /olvadáspont: 263-264 °C/j illetve 9.10- dihidro-l,3-dimetil-4-'/4-metil-l-piperazinil/-acetil-4H-tieno 3>4-b' 1,5 benzodiazepin-10-ont /olvadáspont: 204-205 oc/ /4-metil-l-piperazinil/-ecetsav nátrium-hidriddel, 9,10- dihidro-3-iaetil~4H-tieno 3,4-b’ 1,5 benzodiazepin-10-on-nal, illetve 9,10-dihidro-l,3-dimetll-4H~tieno 3,4-b 1,5.benzodiaze-pin-10-on-nal és foszforll-trikloriddal való reagáltatásával. 13- példa 1,5-8 g /4-metll~l-piperazinil/-ecetsav 20 ml tetrahid.rofuránnal készített szuszpenziójához 0 °C-on 1,1 § /klór-hangyaaav/-etil-észtert csepegtetünk hozzá. A keletkező szuszpenzióhoz 2,19 g 9,10-dihidro-4H~tieno’3,4-b1 ’1,5’benzodiazepin-10- -ont adunk, további 1 órát keverjük 0 °C-on, és végül 4 órát szobahőmérsékleten. Az elegyet 160 ml 2 n natrium-hidroxid-oldatra öntjük, toluollal extraháljuk, és a szerves fázist szárazra pároljuk. Oszlopkromatográfiás tisztítás után /szilikagél; dioxán/metanol 1:1/ 9,10-dihidro-4- /4-metil-l-piperazinil/-acetil -4H-tieno 3,4-b 1,5 benzodiazepin-10-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 177-179 °0. Hasonló módon állítjuk elő a 9,10-dihidro-3-metil- /4-metil-l-piperazinil/-aoetll--4H-tieno-3,4-b- -1,5•benzodiazepin-10-ont /olvadáspont 263-264 °C/ 9,10-dihidro-3-métil-4H-tieno 3,4-b 1,5 benzodiazepin-10-on /4—mebil-l-piperazinil/-ecet-savval és /klór-hangyasav/-etil-észterrel való reagáitatásával# 14. példa 2,0 g 9,10-dlhidro-3-metil-4-/l-piperazinil-acetil/-4H-tieno .'3,4-b’ 1,5.' benzodiazepin-10-ont, 1,3 g 98 %-os hangyasavat és 0,3 g 35 %-os vizes formaldehid-oldatot 2 órán át 100- 105 °C-on melegítünk, mire a keverék gázfejlődés közben elfolyó* sodik. Vákuumban beparoljuk, vizzel hígítjuk, a pH-t hig sósavoldattal 3,5-üe állítjuk, és diklór-metánnal extraháljuk. A vizes fázist pH 9-ío lügositjuk, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradék metanolból végzett átkristályositásával 9,10-dihidro-3-metil-4- r/4-metil-l-piperazinil/-acetil' -4H-tieno í3,4-b1 1,5.' benzodiazepin-10-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 263-264 °C. A kiindulási vegyületeket a következő módon állítjuk élőt "A” példa; 21,6 g 9,10-dihidro-4H-tieno 3,4-b1 1,5 'benzodiazepin-10-on 3OO ml diklór-metánnal készített oldatához -40 °C-on hozzácsepegtetjük 13,5 g szulfuril-klorid és 100 ml diklór-metán elegyét. A reakcióele^yet még egy órán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni, majd natrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk, vízzel mossuk, a szerves fázist szárítjuk, és bepároljuk. A maradék kristályosodását kevés metanol hozzáadásával indítjuk meg. így 9,10-dihidro-3-klór-4H-tienoí3,4-b, 1,5.ben-16
