182675. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-diazepin-származékok előállítására
43 182675 44 tartályban megolvasztjuk, alaposan összekeverjük és 45 °C-ra hűtjiik. A finoman porított etil-(S)-ll,12,13, 13a-tetrahidro-9-oxo-9H-imidazo[l,5-a]pirrolo[2,l-c]l,4]brenzodiazepin-l-karboxilátot keverés közben hozzáadjuk, majd a kapott keveréket a hatóanyag teljes diszpergálása után megfelelő nagyságú kúpformákba öntjük, hűlni hagyjuk, a kúpokat a formákból kiveszszük és egyenként viaszospapírba vagy fémfóliába csomagoljuk. 49. példa Alábbi összetételű kapszulákat készítünk : Komponens Mennyiség, mg/ kapszula ( + )-5-(o-klór-fenil)-l,3-dihidro-3-metil-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on etil-8-fluor-5,6-dihidro-5-metil-6-oxo-10,0-4H-imidazo [ 1,5-a] [ 1,4 jbenzodiazepin-3-karboxilát 100,0 kristályos tejcukor 100,0 fehér kukoricakeményítő 27,5 talkum 10,0 magnézium-sztearát 2,5 összsúly : 250,0 A két hatóanyagot a segédanyagokkal jól összekeverjük és megfelelő nagyságú, 250,0 g összsúlyú kapszulákba töltjük. ' 'l 50. példa Alábbi összetételű tablettákat készítünk: Komponens Mennyiség, mg/ tabletta ( + )-5-(o-klór-fenil)-l,3-dihidro-3-metil--7-nitro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on et il-8-fl uor-5,6-dihidro-5-metil-6-oxo-4H-imidazo [ 1,5-aj f l,4]benzodiazepin-3-30,0 -karboxilát 30,0 tejcukor pulvis 15,0 fehér kukoricakeményítő 19,5 Povidon K30 3,5 fehér kukoricakeményítő 10,0 í nagnéz i u ni -szt earát 2,0 Összsúly: 110,0 A két hatóanyagot, a tejcukor pulvist és a fehér kukoricakeményítő első részletét összekeverjük és szitáljuk. A kapott keveréket a Povidon K30 vízzel képezett oldatával nedvesítjük, összegyúrjuk, granuláljuk, szá' rítjuk és szitáljuk. A granulátumot a fehér kukoricakeményítő második részletével és a magnézium-sztearáttal összekeverjük, majd a kapott masszából 110 mg súlyú tablettákat préselünk. 51. példa Alábbi összetételű tablettákat készítünk: Komponens Mennyiség, mg/ tabletta ( + )-5-(o-klór-fenil)-l,3-dihidro-3-metil-7-nitro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 30 etil-8-fluor-5,6-dihidro-5-metil-6-oxo-4H-imidazo[l,5-a][l,4]benzodiazepin-3-karboxilát 100 tejcukor pulvis 22 fehér kukoricakeményítő 22 Povidon K30 6 fehér kukoricakeményítő 16 magnézium-sztearát 4 összsúly : 200 mg A két hatóanyagot, a tejcukor pulvist és a fehér kukoricakeményítő első részletét összekeverjük és szitáljuk. A kapott keveréket a Povidon K30 vizes oldatával megnedvesítjük, összegyúrjuk, granuláljuk, szárítjuk és szitáljuk. A granulátumhoz a fehér kukoricakeményítő második részletét és a magnézium-sztearátot hozzáadjuk, összekeverjük, majd 200 mg súlyú tablettákat préselünk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű imidazo-diazepinszármazékok (mely képletben A az a- és ^-jelzésű szénatomokkal együtt valamely (a), (b) vagy (c) általános képletű csoportot képez és a szaggatott vonal az (a) és (b) általános képletű csoportok esetében további kötést jelent; R5 jelentése hidrogénatom, trifluor-metil-csoport vagy halogénatom ; R6 jelentése hidrogénatom, trifluor-metil-csoport, halogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport ; R2 jelentése hidrogénatom és R3 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport vagy R2 és R3 együtt trimetilén- vagy propeniléncsoportot képeznek ; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 23
