182675. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-diazepin-származékok előállítására
182675 4J 42 nyersterméket etilacetátból átkristályosítjuk. A kapott etil-5,6-dihidro-5-metil-6-oxo-8-trifluormetil-4H-imidazo[l,5-a][l,4]benzodiazepin-3-karboxilát 178— 180 °C-on olvad. 43. példa Az lb) példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: etil-5,6-dihidro-5-metil-6-oxo-7-(trifluor-metil)-4H-imidazo[l,5-a]-[l,4]benzodiazepin-3-karboxilát (op.: 239—240 °C, etilacetátból) ; etil-8-klór-ll,13a-dihidro-9-oxo-imidazo[l,5-a]pirrolo[2,l-c][l,4]benzodiazepin-l-karboxilát (op.: 204— 206 °C). 44. példa Az etil-(S)-11,12,13,13a-tetrahidro-9-oxo-9H-imidazo[l,5-a]pirrolo [2,1 - c] [l,4]benzodiazepin -1 -karboxilátot, a tejcukrot és a kukoricakeményítőt megfelelő keverőberendezésben összekeverjük, majd őrlőgépen 5 megőröljük. A keveréket a keverőberendezésbe visszavisszük, a talkumot hozzáadjuk és alaposan összekeverjük. A keveréket gépi úton keményzselatinkapszulákba töltjük. 10 47. példa Alábbi összetételű injekciós oldatot készítünk: 15 Komponens Mennyiség, pro ml etil-(S)-ll,12,13,13a-tetrahidro-9-oxo- 20 9H-imidazo [ 1 ,é-a jpirrolo [2,1-c] [ 1,4 ]benzodiazepin-l-karboxilát 5,0 mg benzilalkohol 0,015 ml propilénglikol 0,4 ml etanol (95%-os) 0,1 ml nátrium-benzoát 48,8 mg benzoesav 1,2 mg injekciós célokra alkalmas víz q. s. ad 1,0 ml 25 g etil-5,6-dihidro-5-metil-6-oxo-4H-imidazo[l,5- -a][l,4]benzodiazepin-3-karboxilát és 100 ml etanol oldatát 5 n etilacetátos sósavval erősen megsavanyítjuk, majd a hidrokloridot éter hozzáadásával kikristályosítjuk. A kapott 26 g (92,2%) etil-5,6-dihidro-5- - metil -6-oxo-4H-imidazo [ 1,5-a ] [1,4 jbenzodiazepin - 3 - -karboxilát-hidroklorid 190—192 °C-on olvad. 45. példa Alábbi összetételű tablettákat készítünk: Komponens Mennyiség, tablettánként etil-(S)-11,12,13,13a-tetrahidro-9- -oxo-9H-imidazo [ 1,5-a]pirrolo [2,1-c ][l,4]benzodiazepin-l-karboxilát 10 mg tejcukor 90 mg kukoricakeményítő 29 mg mikrokristályos cellulóz 70 mg magnézi u m-sztearát 1 mg Összsúly : 200 mg 46 10 000 ml injekciós oldat előállításához 50 g etil-(S)- 30 -11,12,13,13a-tetrahidro-9-oxo-9H-imidazo[l,5-a]pirrolo [2,1-c ][ 1,4 jbenzodiazepin- 1-karboxilátot 150 ml benzilalkoholban oldunk, majd 4000 ml propilénglikolt és 1000 ml etanolt adunk hozzá. A kapott elegyben 12 g benzoesavat oldunk, majd 488 g nátrium-benzoát- 35 nak 300 ml injekciós célokra alkalmas vízzel képezett oldatát adunk hozzá. A kapott oldatot injekciós célokra alkalmas víz hozzáadásával 10 000 ml-re töltjük fel, szűrjük és megfelelő nagyságú ampullákba töltjük. Az ampullák maradék térfogatát nitrogénnel töltjük 40 fel, majd az ampullákat olvasztással lezárjuk és autoklávban 0,7 atm. nyomáson 30 percen át sterilezzük. . példa Alábbi összetételű kapszulákat készítünk: 45 48. példa Alábbi összetételű kúpokat készítünk : Komponens etil-(S)-l 1,12, l3,13a-tetrahidro-9-oxo-9H-imidazo [ 1,5-a jpirrolo [2,1-c] [ 1,4]benzodiazep in -1 -karbox ilát tejcukor kukoricakeményítő talkum Összsúly : Mennyiség, kapszulánként 10 mg 165 mg 30 mg 5 mg 210 mg Komponens 50 Mennyiség, kúponként etil-(S)-ll,12,13,13a-tetrahidro-9-oxo-9H-imidazo[l,5-a]pirrolo[2,l-c][l,4]- 55 benzodiazepin-l-karboxilát 0,010 g kakaóvaj (op.: 36—37 °C) 1,245 g karnaubaviasz 0,045 g összsúly: 1,300 g 60 A kakaóvajat és a karnaubaviaszt üveg- vagy acél 22
