182671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-klór- acetofenon-oxim-éterek előállítására
182671 11 12 Az I általános képletű a-klór-acetofenon-oximéterek értékes közbenső vegyületek a gombaölőszerként hatásos IV általános képletű a-azolil-acetofenon-oximéterek előállításában; ebben a képletbén Z egy CH képletű csoportot vagy nitrogénatomot jelent, és R1, R2, 5 R3 és R4 az I általános képletre megadott jelentésűek. A gombaölőszerként hatásos IV általános képletű vegyületeket a 27 23 942 számú és a 26 57 578 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratok ismertetik. Előállításukra a 24 31 407 számú német 10 szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali irat szerint a megfelelő fenacilkloridok vagy -bromidok (halogénketonok) 1,2,4-triazollal vagy imidazollal való reagáltatását és ezután következő oximezést és éterezést ajánlották. Ez a szintézis a kívánt hatóanyagot 15 nem a kívánt kitermeléssel és nem a kellő tisztaságban szolgáltatja. Ezzel szemben, ha a könnyen hozzáférhető fenacilkloridokból előállítható I általános képletű a-klór-acetovfenon-oximétert 1,2,4-triazollal és imidazollal reagáltatjuk, kielégítő kitermeléseket kapunk, 20 eltekintve attól az előnytől, hogy az a-klór-acetofenon-oximétereket erre a célra nem kell tovább tisztítani, azaz ezeket további tisztítás nélkül lehet 1,2,4-triazollal vagy imidazollal reagáltatva a IV általános képletű gombaölő tulajdonságú hatóanyaggá alakítani. 25 A reakciót iners szerves oldószerben, 20 és 120 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Alkalmas oldószerek az alkoholok, például a metanol vagy etanol, a nitrilek, például az acetonitril, az amidok, például a dimetil-formamid, dimetil-acetamid, N-metilpirroli- 30 don. Ezeknek az oldószereknek a keverékeit is használhatjuk. A reakcióban keletkező hidrogénklorid lekötésére a reakciókeverékhez bázisos vegyiiletet, például alkálifémkarbonátot, például nátriumkarbonátot vagy káliumkarbonátot, alkoholátot, például nátrium-metilátot, nátrium-etilátot, nátrium-hidridet, butil-lítiumot vagy amint, például diizopropil-etilamint, lítium-amidot, például lítium-diizopropil-amidot adunk. A hidrogén-kloridot az imidazol vagy 1,2,4-triazol fölöslegével is megköthetjük. A reagáló vegyületeket sztöchiometrikus mennyiségben alkalmazzuk. Előnyösen az 1,2,4-triazol, illetve imidazol 20—200 mól-százalék fölöslegével dolgozunk. a-( 1,2,4-Triazolil )-acetofenon-oxim-0-(4-klór-benzil)-éter-nitrát előállítása 0,2 mól 1,2,4-triazol és 0,2 mól nátrium-karbonát keverékét 200 ml etanolban visszafolyatás közben forraljuk, majd hozzácsepegtetjük 0,1 mól a-klór-acetofenon-oxim-0-(4-klór-benzil)-éter 50 ml etanollal készült oldatát. A reakciókeveréket 3 óra hosszat viszszafolyatás közben forraljuk, majd bepároljuk, és a maradékot diklór-metán és víz keverékével felvesszük. A szerves fázist vízzel mossuk, majd hűtés közben salétromsavat csepegtetünk hozzá. A kicsapódott nitrátot szűrőn szívatással elválasztva és szárítva, 15 g a-(l,2,4-triazolil)-acetofenon-oxim-0-(4-klór-benzil)-éter-nitrátot kapunk. Olvadáspontja 130 °C (bomlik). Analóg módon állíthatjuk elő a 2. táblázatban felsorolt IV általános képletű a-(l,2,4-triazolil)-, illetve a-imidazolil-acetofenon-oximétereket. A kristályosán kivált nyers termékeket etilacetát és dietiléter elegyóből átkristályosíthatjuk. Dietiléterből tetszés szerint hidrokloridokat és más savaddíciós sókat is kicsaphatunk. 2. táblázat IVa általános képletű vegyületek R1 R2 R3 R4 Y-z Olvadáspont, °C metil 2-C1 4-C1 H Cl N 141 etil 2-C1 4-C1 H Cl N 159 allil 2-C1 4-C1 H no3 N 115 propargil 2-C1 4-C1 H no3 N 108 2,4-diklór-benzil 2-C1 4-C1 H Cl N 173 4-fluor-benzil 2-C1 4-C1 H N olaj 3-etil-l,2-oxazoliI-5-metil 2-C1 4-C1 H N olaj 3-metil-l ,2-oxazolil-5-metil 2-C1 4-C1 H N olaj 2,4-diklór-benzil 4-Br H H Cl N 168—170 2,4-diklór-benzil 4-C1 H H Cl N 127 metil 4-C1 H H Cl N 156—158 metil 4-Br H H Cl N 157—169 4-klór-benzil 4-Br H H Cl N 167—169 propargil 4-Br H H N 83—84 allil 4-Br H H N 70—71 2,4-diklór-benzil 4-terc-C4H8 H H no3 N 150—200 7
