182670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-karbamoil-pirrol-propionitrilek előállítására
182670 lük. A szűrletet lehűtjük, a kapott kristályokat elkülönítjük, és metanolból átkristályosítjuk. Az 1-metil-ß-oxo-a-(p-hidroxifenil-karbamoil)-2-pirrol-propionitrilt nyerjük, ami 182—184°-on olvad. 8. példa 0,8 g 50%-os ásványolajos nátrium-hidridet (petroléterrel mosva) 10 ml 1,2-dimetoxietánban szuszpendálunk és keverés közben először 2,9 g 1-benzil-ß-oxo-2-pirrol-propionitril 30 ml 1,2-dimetoxietánnal készített elegyével, majd 2,7 g p-klór-fenil-izocianáttal elegyítjük. A reakcióelegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, bepároljuk, a maradékot vízzel felvesszük, az oldatot szűrjük és 5 n sósavval megsavanyítjuk. A keletkezett sárga csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk, metanollal trituráljuk és etil-acetátból átkristályosítjuk. Az 1-benzil-ß-oxo-a-(p-klór-fenil-karbamoil)-2-pirrol-propionitrilt kapjuk, ami 214—215°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 7,5 g pirrol-2-karbonsav-metilészter 25 ml dimetil-formamiddal készített elegyét egv szuszpenzióhoz keverjük, amit 3,4 g 50%-os ásványolajos nátriumhidridből (petroléterrel mosva) és 20 ml dimetil-formamidban szuszpendálva állítunk elő. Az elegyet 8,5 ml benzil-kloriddal elegyítjük és egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vízzel kezeljük, dietiléterrel extraháljuk, az extraktumot vizes nátrium-hidroxid-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Az l-benzil-pirrol-2-karbonsav-metilésztert olajként nyerjük. (Tisztított mintája 31—32°-on olvad.) A fent’’ vegyület 9,3 g-jának 15 ml acetonitrillel és 25 ml dimetil-formamiddal készített oldatát egy szuszpenzióval — amit 4 g 50%-os ásványolajos nátrium-hidridből, petroléterrel mosva és 25 ml dimetil-formamidban szuszpendálva állítunk elő — keverés közben elegyítünk. Az elegyet 30 percen át vízfürdőn melegítjük, ekkor egy sötétpiros oldat keletkezik. Ezt egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, vízzel elegyítjük, szűrjük, dietiléterrel mossuk és 5 n sósavval megsavanyítjuk. A kapott kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, dietiléterrel trituráljuk és metanolból átkristályosítjuk. Az l-benzil-ß-oxo-2-pirrol-propionitrilt kapjuk, ami 119—120°-on olvad. 13 9. példa 4 g fenil-karbamoil-acetonitrilt 50 ml dimetil-formamiddal készített oldatát nitrogénatmoszférában keverés közben 28 g kálium-terc-butoxiddal elegyítjük. 2 óra után a keletkezett szuszpenziót 5°-ra hútjük le és 10 percen belül 4 g l-metil-pirrol-2-karbonsav-kloriddal (3 551 571 sz. egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint) elegyítjük. A reakcióelegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük, 300 ml jeges vízbe öntjük és a keletkezett csapadékot leszűrjük. Ezt vízzel mossuk, szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. Az l-metil-ß-oxo-a-fenil-karbamoü-2-pirrol-propionitrilt kapjuk, ami 172—174°-on olvad. A termék azonos az 1. példa szerinti termékkel. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 42,53 g eiánecetsav, 46,56 g anilin és 500 ml acetonitril elegyét nitrogénatmoszférában keverés közben 113,7 g N,N-dieiklohexil-karbodiimid 500 ml acetonitrillel készített oldatával elegyítjük 30 percen belül. 3 óra múlva a keletkezett szuszpenziót szűrjük, a maradékot 200 ml acetonitrillel mossuk és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 500 ml dietiléterrel és 50 ml etil-acetáttal trituráljuk, szűrjük és szárítjuk. A fenil-karbamoil-acetonitril t kapjuk, ami 200—202°-on olvad. 14 10. példa 1135 g l-metil-ß-oxo-2-pirrol-propionitril 17 000 ml vízmentes toluollal készített szuszpenzióját keverés közben nitrogénatmoszférában először 913 g vízmentes tűetil-am innal, majd 913 g fenil-izocianáttal elegyítjük. A kapott sötétbarna oldatot egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 60—70°-on és 1333,22 Pa nyomáson bepároljuk. A maradékot 1400 ml metanollal felvesszük és az oldatot 1400 ml 6 n sósavval és 4200 ml vízzel kezeljük. A szuszpenziót 20 perc alatt 15—20°-ra hűtjük, szűrjük és a maradékot kétszer 1800—1800 ml dietiléterrel mossuk. A nyers maradékot 60°-on 666,61 Pa nyomáson súlyállandóságig szárítjuk. A maradék 1960 g-ját 44 400 ml metilén-kloridban oldjuk szobahőmérsékleten. Az oldatot 400 g aktív szénnel kezeljük, szűrjük, a szűrletet bepároljuk. A maradékot 12 000 ml vízmentes etanollal trituráljuk, a szuszpenziót 20°-on szűrjük, 1000— 1000 ml vízmentes etanollal négyszer mossuk és 60°-on 666,61 Pa nyomáson szárítjuk. Az 1-metil-ß-oxo-a-fenil-karbamoil-2-pirrol-propionitrilt kapjuk, ami 172—174°-on olvad. A termék az 1., 6. vagy a 9. példa szerinti termékkel azonos. Ez utóbbi vegyület 1801 grammját 10 500 ml vízmentes etanolban szuszpendáljuk és 1108 g trietanol-amint adunk hozzá. Az elegyet a szilárd anyag feloldódásáig keverjük és melegítjük, majd lassan 20°-ra hűtjük le. A keletkezett csapadékot leszűrjük, kétszer 1000—1000 ml hideg, vízmentes etanollal mossuk és 45°-on 13,3322 Pa nyomáson szárít juk. A megfelelő t’isz-(hidroxi-etil)-ammóniumsót kapjuk, ami 115— 117°-on olvad. A só a 3. példa szerinti termékkel azonos. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk e ő : 1325 g l-metil-pirrol-2-karbonsav 2400 ml dimetil-formamiddal készített oldatát keverés közben, jéghűtés mellett és nitrogénatmoszférában egy szuszpenz óhoz adjuk, amelyet 568,5 g 50%-os ásványolajos nátrium-hidridből és 2400 ml dimetil-formamiddal állítunk elő. A reakcióelegyet először 1000 ml dimetil-formamiddal, majd 4316 g metil-jodiddal keverés 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
