182670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-karbamoil-pirrol-propionitrilek előállítására
182670 juk. A kapott kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, hideg etanollal trituráljuk és etanolból átkristályosítjuk. Az l-metil-ß-oxo-2-pirroI-propionitrilt kapjuk, amely 107—109 °C-on olvad. 2. példa l-Metil-ß-oxo-a-fenil-karbamoil-2-pirrol-propionitrilt ekvivalens mennyiségű nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, vagy kalcium-hidroxid tömény vizes oldataival kezelünk, az elegyet szűrjük, majd a szűrlet szárazra párlásával megkapjuk a 3 megfelelő fémsót. Ezek nem rendelkeznek jól meghatározható kristályos tulajdonságokkal vagy olvadásponttal, annak ellenére, hogy az etanolos oldatból dietiléter hozzáadásával ismét kicsaphatok. A sók vízoldékonyak és az infravörös spektrumban a következő sávokat mutatják: Na-só: 4,57; 6,17 és 6,29 p; K-só: 4,58; 6,17 és 6,30 p; Ca-só: 4,55; 6,13 és 6,23 p. A vizes sóoldatot hidrogén-kloriddal megsavanyítva minden esetben visszanyerjük a megfelelő szabad vegyületet (Op. : 174—175 °C). így például a nátriumsó 0,5 g-ját 10 ml vízben oldjuk, az oldatot feleslegben vett 18%-os sósavval savassá tesszük. A keletkezett kristályokat elkülönítjük, vízzel és metanollal mossuk és szárítjuk. Az 1. példában ismertetett vegyülettel azonos vegyület kristályait kapjuk, amely 174—175 °C-on olvad. 3. példa 21,4 g l-metil-ß-oxo-a-fenil-karbamoil-2-pirrol-propionitril 100 ml vízmentes etanollal készített szuszpenziójához 11,68 ml trietanol-amin 25 ml etanollal készített elegyét keverjük és az oldódás befejeződéséig melegítjük. Az oldatot melegen szűrjük, keverés közben hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni, a keletkezett szuszpenziót 10 °C-ra hűtjük, szűrjük és a maradékot 25 ml hideg etanollal mossuk. A megfelelő trisz-hidroxietil-ammóniumsót nyerjük, ami 115—117°-on olvad. 11 4. példa 3,8 g l-metil-ß-oxo-a-fenil-karbamoil-2-pirrol-propionitrilt 500 ml éteres diazometánhoz adunk, amelyet 10,3 g N-nitrozo-N-metil-karbamidból és 35 ml 45%-os vizes kálium-hidroxid-oldatból állítunk elő és kálium-hidroxid tabletták felett szárítjuk. A nitrogénfejlődés megszűnése után az oldatot szűrjük, és bepároljuk. A maradékot dietiléterrel trituráljuk és etil-aeetátból átkristályosítjuk. A megfelelő metil-enolétert kapjuk, vagyis az 1-metil-ß-metoxi-a-fenil-karbamoil-2-pirrol-akriInitrilt, ami 121—122°-on olvad. 5. példa 4 g l-metil-ß-oxo-2-pirrol-propionitriIt 70 ml toluolban szuszpendálunk és 3,2 g trietil-aminnal együtt keverés közben 3,7 g p-fluor-fenil-izocianáttal elegyítünk, az elegyet vízfürdőn hagyjuk oldódásig és a pirosasbarna oldatot egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet vízfürdőn bepároljuk, a maradékot metanollal felvesszük és az oldatot 8 ml 5 n sósav és 300 ml víz elegyébe öntjük. A kiváló kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, metanollal trituráljuk és etil-acetátból átkristályosítjuk. Az l-metiI-ß-oxo-a-(p-fluor-fenil-karbamoil)-2-pirrol-propionitrilt kapjuk, ami 198— 199°-on olvad. 12 6. példa 1,1 g l-metil-ß-oxo-a-etoxi-karbonil-2-pirrol-propionitril, 1,1 g anilin és 60 ml xilol elegyét 4,5 órán át visszafolyatással forraljuk. A reakcióelegyet éjszakán át lehűlni és szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot szűrjük, bepároljuk, és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Az 1-metil-ß-oxo-a-fenil-karbamoil-2-pirrol-propionitrilt kapjuk, ami 173—174°-on olvad. A termék azonos az 1. példa szerinti termékkel. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő : 10 g l-metil-pirrol-2-karbonsav 650 ml vízmentes dietiléterrel és 8,5 g vízmentes trietil-aminnal készített oldatát részletekben 6 ml tionil-klor'd 50 ml dietiléterrel készített oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 30 perc múlva szűrjük és a maradékot dietiléterrel mossuk. A szűrletet kisebb térfogatra pároljuk be, ismét szűrjük és végül csökkentett nyomáson bepároljuk. A megfelelő savkloridot nyerjük. Ennek 20 ml etilén-glikol-dimetiléterrel készített oldatát 7,2 g 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid (petroléterrel mosva) 50 ml dimetil-formamiddal és 20 g ciánecetsav-etilészterrel készített szuszpenziójába adjuk lassan, keverés és hűtés közben. A kis mértékben exoterm reakciót az elegy enyhe melegítésével vízfürdőn meggyorsítjuk. A reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, vízzel kezeljük, 5 n sósavval megsavanyítjuk és dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk és a maradékot trituráljuk, majd dietiléterből átkristályosítjuk. Az l-metiI-ß-oxo-a-etoxi-karbonil-2-pirrol-propionitrilt nyerjük, ami 74—77°-on olvad. Ugyanezt a terméket kapjuk a vegyes anhidriddel végzett acilezéssel, vagyis ha ekvivalens mennyiségű klórhangyasav-etilésztert használunk tionilklorid helyett a fenti reakciólépésben. 7. példa 5.7 g l-metil-ß-oxo-a-etoxi-karbonil-2-pirrol-propionitrilt, 3,6 g p-aminofenol és 300 ml xilol elegyét 2 órán át visszafolyatással forraljuk és melegen szűr5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
