182670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-karbamoil-pirrol-propionitrilek előállítására
182670 zett csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk, dietiléterrel trituráljuk és metanolból átkristályosítjuk. így az l,2,5-trimetil-ß-oxo-3-pirrol-propionitrilt kapjuk, ami 140—-141°-on olvad. 21 A megfelelő kiindulási anyagok ekvivalens mennyiségéből kiindulva a fenti példák eljárásai szerint, kü- 5 lönösen az 1., 4., 8. és 10. példák szerint a következő II általános képletű vegyületeket állíthatjuk elő, amely képletekben R2=R3=H 22 20. példa Sorszám Rí r4 . Ítkristályosítva Op. °C 1. ch3 2—CH3 6—CH3 t standból 170—171 2. ch3 3—F H (■til-acetátból 191—192 3. ch3 3—Cl H lítil-actátból 192—193 4. ch3 4—Cl H e. til-acetátból 205—207 5. ch3 3—CF3 H metanolból 185—186 6. ch3 2—F 4—F metanolból 136—138 7. ch3 4—F 3—Cl (■til-acetátból 215—216 8. ch3 2—Cl 4—Cl (■til-acetátból 160—162 9. ch3 3—Cl 4^-Cl dimetil-formamidból 217—219 10. benzil H H t til-acetátból 188—189 11. benzil 4—F H (til-acetátból 203—204 12. c2h5 4—F H metanolból 156—157 13. c2h5 4—Cl H ( tanolból 160—161 14. izo-butil 4—F H metanolból 162—163 21. példa 10 mg hatóanyagot tartalmazó 10 000 tablettát a 30 következőképpen állítunk elő: Alkotórészek :. Trisz-hidroxi-etil-ammónium-1- -metil-ß-oxo-a-fenil-karbamoil-2-pirrol-propionitril 1000 g tejcukor 2535 g kukoricakeményítő 125 g poli(etilén-glikol) 6000 150 g talkum 150 g magnézium-sztearát 40 g ionmentesített víz q.s. Eljárás: lak közötti távolsága 1,2 mm és 10,3 mm átmérőjű, osztórovátkás tablettává sajtoljuk. Ezzel analóg módon állíthatunk elő olyan tablettákat, amelyek a fenti példákban bemutatott vegyületeket tartalmazzák. 35 22 példa 25 mg hatóanyagot tartalmazó 1000 kapszulát a következőképpen állítunk elő : Alkotórészek : l-raetil-ß-oxo-a-(p-fluor-fenil-karbamoil)-2-pirroI-propionitril 25 g 45 tejcukor 207 g kukoricakeményítő 80 g magnézium-sztearát 3 g Az összes por alakú alkotórészt szitán átszitáljuk, amelyen a szitafonalak közötti távolság 0,6 mm, majd a hatóanyagot tejcukorral, talkummal, magnéziumsztearáttal és a keményítő fele mennyiségével megfelelő keverőben összekverjük. A keményítő másik felét 65 ml vízben szuszpendáljuk és a szuszpenziót a poli(etilén-glikol) 260 ml vízzel készített, forrásban lévő oldatához keverjük. A kapott pasztaszerű anyagot a porokhoz adjuk és adott esetben további víz hozzáadásával granuláljuk. A granulátumot egy éjszakán át 35°-on szárítjuk és szitán átnyomjuk, amelynek fona-Ebárás: Az összes por alakú alkotórészt szitán átnyomjuk, amelyen a fonalak közötti távolság 0,6 mm. A hatóanyagot először magnézium-sztearáttal és ezt követően a tejcukorral és a keményítővel megfelelő keverőben homogenizáljuk. 2. számú kapszulákat egyenként •315 mg keverékkel töltőgép segítségével megtöltünk. Ezzel analóg módon lehet 25—100 mg, a példák bármelyike szerinti hatóanyagot tartalmazó, különösen valamely II általános képletű vegyületet vagy alkáli-50 55 60 12
